Нейротоксичность замещённых амфетаминов: молекулярные и клеточные механизмы

Амфетамины, включая амфетамин (AMPH), метамфетамин (METH) и 3,4-метилендиоксиметамфетамин (MDMA), относятся к числу психоактивных веществ, которыми злоупотребляют в США и во всём мире. Их употребление связано с тяжёлыми неврологическими и психиатрическими последствиями, включая развитие психотических состояний. Эти нейропсихиатрические осложнения могут быть отчасти обусловлены нейротоксическим действием препаратов, которое проявляется повреждением дофаминергических и серотонинергических нервных окончаний, апоптозом нейронов, а также активацией астроцитов и микроглии в головном мозге. Цель настоящего обзора — обобщить токсические эффекты амфетамина, метамфетамина и MDMA. В статье также представлены факторы, которые, предположительно, лежат в основе этой токсичности. К ним относятся окислительный стресс, гипертермия, эксайтотоксичность и различные пути апоптоза. Более глубокое понимание клеточных и молекулярных механизмов токсического действия этих веществ должно способствовать разработке современных терапевтических подходов для предотвращения или уменьшения отдалённых последствий расстройств, связанных с употреблением амфетаминов, у человека.