PI3K/Akt и CREB регулируют пролиферацию и дифференцировку нейральных клеток-предшественников гиппокампа у взрослых

Фосфоинозитид-3-киназа (PI3K)/Akt участвует в регуляции ряда важных клеточных процессов, включая апоптоз, выживание, пролиферацию и метаболизм. С помощью фармакологических и генетических методов мы показали, что PI3K/Akt играет ключевую роль в пролиферации нейральных клеток-предшественников гиппокампа у взрослых. PI3K/Akt передаёт внутриклеточные сигналы от ряда митогенов, включая основной фактор роста фибробластов (FGF-2), белок Sonic hedgehog (Shh) и инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1). Кроме того, сверхэкспрессия Akt дикого типа с помощью ретровирусного вектора усиливала пролиферацию клеток, тогда как доминантно-негативный Akt подавлял её. Сверхэкспрессия Akt дикого типа также снижала экспрессию глиального маркера GFAP и нейронального маркера β-тубулина III в ходе дифференцировки, что указывает на подавление дифференцировки клеток. Мы также показали, что активация белка, связывающегося с элементом ответа на цАМФ (CREB), которая происходит в клетках под действием FGF-2, ограничивается при подавлении сигнализации Akt, что свидетельствует о связи между Akt и CREB. Сверхэкспрессия CREB дикого типа усиливала пролиферацию клеток-предшественников, тогда как доминантно-негативный CREB лишь незначительно снижал её. Полученные результаты указывают на то, что сигнализация PI3K/Akt интегрирует внеклеточные сигналы, усиливая пролиферацию и подавляя дифференцировку нейральных клеток-предшественников у взрослых.