Сигнальные сети, регулирующие эпителиально-мезенхимальные переходы в эмбриогенезе и при прогрессировании рака

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) представляет собой смену клеточного состояния, при которой поляризованные эпителиальные клетки превращаются в сократительные и подвижные мезенхимальные клетки; этот процесс обеспечивает перемещение клеток и формирование новых типов тканей в эмбриогенезе. В процесс ЭМП вовлечены многочисленные секретируемые полипептиды, а соответствующие внутриклеточные сигнальные пути образуют тесно взаимосвязанные сети. Трансформирующий фактор роста β, Wnt, Notch и факторы роста, действующие через рецепторы с тирозинкиназной активностью, индуцируют ЭМП и нередко действуют последовательно. Эти факторы роста координируют сложную программу экспрессии генов и работу разветвлённой белковой сети, необходимых для формирования новых мезенхимальных свойств после разрушения основных элементов эпителиальной архитектуры, включая десмосомы, а также плотные, адгезивные и щелевые контакты. ЭМП опухолевых клеток происходит в ходе прогрессирования рака и, возможно, приводит к образованию клеток опухолевой стромы, например миофибробластов, ассоциированных с опухолью. ЭМП способствует приобретению опухолевыми клетками свойств, необходимых для инвазии и проникновения в сосудистое русло при метастазировании. В статье представлены некоторые современные представления о механизмах, опосредующих ЭМП, и обсуждается их значение для прогрессирования рака.