Влияние повторной криоконсервации на развитие эмбриона и хромосомную плоидность

Цель: Потенциально неблагоприятное влияние повторных циклов замораживания и размораживания на эмбрионы остаётся предметом споров. Целью исследования было оценить влияние повторной криоконсервации эмбрионов, сравнив результаты преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А) и клинические исходы при однократной и двукратной витрификации эмбрионов.

Методы: Проанализированы данные 2335 эмбрионов от 309 пациенток, которым выполняли ПГТ-А. Эмбрионы разделили на две группы в зависимости от общего числа процедур витрификации: (1) группа CV− (однократная витрификация, n = 1281), в которой свежие эмбрионы сразу культивировали до стадии бластоцисты и витрифицировали один раз после биопсии трофэктодермы, и (2) группа CV+ (двукратная витрификация, n = 1054), в которой эмбрионы на стадии дробления подвергали первичной витрификации, затем размораживали и культивировали до стадии бластоцисты для биопсии, после чего витрифицировали повторно. Кроме того, авторы проверили и подтвердили правильность идентификации авторов и их аффилиаций; были внесены лишь незначительные редакторские правки в английское написание названий учреждений для точности и единообразия официальной номенклатуры.

Результаты: В группе CV+ значимо ниже были частота формирования бластоцисты (39,6% против 46,6%, скорректированная разница −6,7%, P = 0,004), частота формирования бластоцисты высокого качества (11,2% против 16,7%, скорректированная разница −5,3%, P = 0,001) и частота эуплоидии на один эмбрион на стадии дробления (7,8% против 10,6%, скорректированная разница −2,6%, P = 0,043), чем в группе CV−. При этом частота эуплоидии на одну биопсированную бластоцисту между группами значимо не различалась (19,0% против 21,9%, P = 0,175). Дополнительный многофакторный логистический регрессионный анализ на уровне эмбриона также не выявил статистически значимой связи между двукратной витрификацией и исходами по эуплоидии эмбриона (скорректированное ОШ 0,72, 95% ДИ 0,49–1,07; P = 0,101). Стратифицированный по возрасту анализ показал, что эти неблагоприятные лабораторные эффекты численно были выражены сильнее у женщин 38 лет и старше, однако формальная проверка взаимодействия не подтвердила статистически значимой модификации эффекта возрастом. После переноса эуплоидных бластоцист статистически значимых различий в частоте живорождения и неонатальных исходах не наблюдалось; однако эти поисковые сравнения основывались на ограниченном числе переносов и поэтому должны интерпретироваться с осторожностью.

Выводы: Повторное воздействие циклов витрификации и размораживания ассоциировалось со снижением эффективности эмбрионального развития и численно более низким выходом эуплоидных эмбрионов на один эмбрион на стадии дробления. После переноса эуплоидных бластоцист статистически значимых различий в репродуктивных исходах не выявлено, однако эти анализы носили поисковый характер и были существенно недостаточно мощными, чтобы исключить клинически значимые различия. Для уточнения репродуктивных последствий повторной криоконсервации необходимы более крупные исследования с достаточной статистической мощностью.