Влияние ралоксифена и заместительной гормональной терапии на сывороточные концентрации цитокинов типа Th2 и Th3 у здоровых женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Поскольку половые гормоны, как сообщается, играют важную роль в регуляции иммунной функции, целью настоящего исследования было оценить влияние заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и ралоксифена на концентрации цитокинов в сыворотке крови у здоровых женщин в постменопаузе.

Методы: 53 здоровые женщины в постменопаузе были рандомизированы в три группы: ралоксифен (группа I: ралоксифен 60 мг ежедневно в непрерывном режиме; n = 16), ЗГТ (группа II: валерат эстрадиола 2 мг + диеногест 2 мг в непрерывном режиме; n = 18) или плацебо (группа III; n = 19). У каждой участницы натощак утром брали по два образца крови: до начала лечения и через 3 месяца. Сывороточные концентрации интерлейкина-4 (цитокина Th2) и трансформирующего фактора роста β1 (цитокина Th3) измеряли с помощью коммерческих наборов для иммуноферментного анализа. При необходимости применяли дисперсионный анализ Краскела—Уоллиса, U-критерий Манна—Уитни и критерий знаковых рангов Вилкоксона.

Результаты: В начале исследования группы не различались по хронологическому возрасту, возрасту наступления менопаузы, продолжительности аменореи, массе тела, индексу массы тела и артериальному давлению (P < 0,05). Лечение ралоксифеном приводило к значимому снижению сывороточной концентрации интерлейкина-4 (P < 0,001). Хотя на фоне ЗГТ концентрация интерлейкина-4 в сыворотке снизилась на 14%, это снижение не достигло статистической значимости (P > 0,05). На фоне ЗГТ сывороточная концентрация трансформирующего фактора роста β1 значительно снизилась по сравнению с исходным уровнем (P < 0,001) и показателем в контрольной группе (P < 0,05). Лечение ралоксифеном не оказывало значимого влияния на сывороточную концентрацию трансформирующего фактора роста β1 (P > 0,05).

Выводы: По-видимому, лечение ралоксифеном может приводить к снижению сывороточной концентрации интерлейкина-4, тогда как терапия валератом эстрадиола и диеногестом в составе ЗГТ, по-видимому, вызывает сдвиг в сторону ответа Th3 у здоровых женщин в постменопаузе.