Живая пероральная пятивалентная ротавирусная вакцина

Введение: 3 февраля 2006 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило живую пероральную пятивалентную реассортантную вакцину против ротавируса человека и крупного рогатого скота (G1–G4, P1[8]) для профилактики ротавирусного гастроэнтерита у младенцев в США. Консультативный комитет по практике иммунизации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Американская академия педиатрии (AAP) рекомендовали плановую вакцинацию младенцев тремя дозами пероральной пятивалентной ротавирусной вакцины (PRV) в возрасте 8, 12 и 24 месяцев. Первую дозу следовало вводить в возрасте от 6 до 12 недель, последующие — с интервалом 4–10 недель.

Цель: Обзор состава вакцины, её клинической эффективности, нежелательных явлений и экономической эффективности применения.

Методы: Поиск литературы проводили в базах MEDLINE (1990 — июнь 2007 года) и International Pharmaceutical Abstracts (1990 — июль 2007 года). В поисковые запросы включали, помимо прочего, RotaTeq, PRV, инвагинацию, ротавирусную инфекцию и экономическую эффективность. Дополнительные публикации отбирали по спискам литературы найденных статей. Рекомендации по применению выявляли на сайтах CDC и AAP.

Результаты: Найдены две опубликованные клинические исследования фазы III с участием PRV. В исследовании эффективности и безопасности ротавирусной вакцины (REST) и исследовании одновременного применения, представлявшем собой поданализ REST, вакцина показала эффективность и хорошую переносимость. Она предотвращала ротавирусный гастроэнтерит любой тяжести у 74% участников, а тяжёлый гастроэнтерит — у 98%. По сравнению с плацебо вакцинация снизила суммарную частоту госпитализаций и обращений в отделения неотложной помощи на 94,5% (95% ДИ 91,2–96,6%), частоту госпитализаций — на 95,8% (95% ДИ 90,5–98,2%), а обращений в отделения неотложной помощи — на 93,7% (95% ДИ 88,8–96,5%). Также сократились число обращений к врачу на 86% (95% ДИ 73,9–92,5%) и количество рабочих дней, пропущенных родителями (65 против 487). Подтверждённых случаев инвагинации, связанных с вакцинацией, не было. Частота лихорадки, диареи и рвоты статистически значимо не различалась между группами вакцины и плацебо. В целом вакцина хорошо переносилась. Во втором исследовании — многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом испытании — PRV продемонстрировала эффективность, хорошую переносимость и иммуногенность к концу срока годности. Вакцина предотвращала ротавирусный гастроэнтерит любой тяжести в 72,5% случаев, а тяжёлый гастроэнтерит — в 100% случаев. Случаев инвагинации не зарегистрировали. Исследование одновременного применения показало, что PRV можно вводить одновременно с другими плановыми вакцинами в первые 24 недели жизни. Недавно в Систему регистрации нежелательных явлений после вакцинации FDA (VAERS) поступило 28 сообщений о случаях инвагинации после введения первой, второй или третьей дозы. Примерно половина случаев возникла через 1–21 день после вакцинации. Шестнадцати младенцам потребовалась госпитализация, остальным 12 — контрастная или воздушная клизма для вправления инвагинации.

Выводы: Согласно опубликованным исследованиям, PRV, по-видимому, снижает частоту ротавирусного гастроэнтерита в США. Несмотря на данные крупного исследования и отсутствие зарегистрированных в нём случаев инвагинации, такие случаи поступали в VAERS. Продолжающееся пострегистрационное наблюдение производителя совместно с VAERS и CDC позволит установить, повышает ли применение вакцины риск инвагинации.