Возрастные изменения мезенхимальных стволовых клеток человека, полученных из костного мозга: последствия для клеточной терапии

Мезенхимальные стволовые клетки человека (МСК) рассматриваются как перспективный метод клеточной терапии ряда дегенеративных заболеваний. Понимание влияния старения на МСК необходимо для разработки аутологичной терапии у людей старшего возраста, наиболее подверженных таким заболеваниям. Результаты предыдущих исследований влияния старения на МСК противоречивы: в них изучали относительно узкие возрастные диапазоны и использовали исключительно методы in vitro. В настоящем исследовании предпринята попытка разрешить это противоречие: изучены доноры разных возрастов, а также показатели клеточного старения, количество МСК ex vivo и скорость их пролиферации. Проводили анализ колониеобразующих единиц фибробластов (CFU-f) и проточную цитометрию с использованием стратегии выделения популяции CD45(low)/D7fib(+ve)/LNGF(+ve). Кроме того, оценивали различные маркеры клеточного старения, окислительного повреждения и сенесценции. Во взрослом возрасте по сравнению с детством снижалось количество CFU-f и клеток CD45(low)/D7fib(+ve)/LNGF(+ve). Показатели старения, включая окислительное повреждение, уровень активных форм кислорода, а также уровни p21 и p53, повышались, что указывает на снижение функциональной пригодности МСК с возрастом. Полученные данные свидетельствуют о том, что количество МСК человека, получаемых при аспирации костного мозга, с возрастом уменьшается. Кроме того, с возрастом снижается общая функциональная пригодность МСК костного мозга, что может затруднить применение аутологичных МСК пожилых людей в клеточной терапии.