Эффективность и безопасность лифилусела — однократной аутологичной клеточной терапии опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL) — у пациентов с распространённой меланомой после прогрессирования на фоне ингибиторов иммунных контрольных точек и таргетной терапии: объединённый анализ последовательных когорт исследования C-144-01

Введение: У пациентов с распространённой меланомой после прогрессирования на фоне ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) возможности лечения ограничены. Лифилусел, однократная аутологичная клеточная терапия опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL), продемонстрировал по оценке исследователей частоту объективного ответа 36% у 66 пациентов после прогрессирования на фоне ИКТ и таргетной терапии. Здесь представлены исходы, оценённые независимым экспертным комитетом, у 153 пациентов, получавших лифилусел в крупном многоцентровом исследовании клеточной терапии фазы 2 при меланоме.

Методы: В исследование включали пациентов с распространённой меланомой, прогрессировавшей после ИКТ и, при необходимости, таргетной терапии. Очаги меланомы резецировали (диаметр резецированной опухоли ≥1,5 см) и направляли в центральную производственную площадку, работающую по стандартам надлежащей производственной практики, для 22-дневного изготовления лифилусела. Пациенты получали режим нелетальной лимфодеплеции, однократную инфузию лифилусела и до 6 доз интерлейкина-2 в высоких дозах. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа по оценке независимого экспертного комитета (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1).

Результаты: Полный набор для анализа включал 153 пациента, получавших лифилусел, в том числе данные более длительного наблюдения у 66 пациентов, о которых сообщалось ранее. Пациенты получили в медиане 3,0 линии предшествующей терапии; 81,7% получали и анти-PD-1, и анти-CTLA-4. Исходная опухолевая нагрузка была высокой (медиана суммы диаметров целевых очагов — 97,8 мм; уровень лактатдегидрогеназы выше верхней границы нормы — у 54,2%). Частота объективного ответа составила 31,4% (95% ДИ 24,1–39,4): полный ответ отмечен у 8 пациентов, частичный — у 40. Медиана длительности ответа не была достигнута при медиане наблюдения 27,6 месяца; 41,7% ответов сохранялись ≥18 месяцев. Медианы общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования составили 13,9 и 4,1 месяца соответственно. Многофакторный анализ с поправкой на статус общего состояния по ECOG показал, что повышенный уровень ЛДГ и сумма диаметров целевых очагов выше медианы независимо ассоциировались с частотой ответа (p=0,008); у пациентов с нормальным ЛДГ и суммой диаметров ниже медианы вероятность ответа была выше, чем при наличии одного из этих факторов риска (отношение шансов 2,08) или обоих (отношение шансов 4,42). Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими в ходе лечения, 3–4-й степени тяжести были тромбоцитопения (76,9%), анемия (50,0%) и фебрильная нейтропения (41,7%).

Выводы: Исследуемый лифилусел продемонстрировал клинически значимую активность у тяжело предлеченных пациентов с распространённой меланомой и высокой опухолевой нагрузкой. Стойкие ответы и благоприятный профиль безопасности поддерживают потенциальную пользу однократной TIL-клеточной терапии лифилуселом у пациентов с ИКТ-рефрактерным заболеванием при ограниченных вариантах лечения.