Миокардит, вызванный ингибиторами иммунных контрольных точек, в сочетании с миозитом и/или миастенией гравис: систематический обзор случаев

Введение: Разработка ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) принципиально изменила подходы к лечению злокачественных новообразований. Несмотря на высокую эффективность, эти препараты могут вызывать угрожающие жизни иммунно-опосредованные нежелательные явления. В последние годы были описаны случаи миокардита в сочетании с миозитом и/или миастенией гравис — синдрома сочетания миокардита, миозита и миастении гравис (IM3OS). Однако из-за редкости этого состояния его клинические проявления и исходы остаются недостаточно изученными. Поэтому мы провели систематический обзор и обобщили все опубликованные случаи IM3OS.

Методы: Исследования с описанием IM3OS выявляли в базах данных Embase и MEDLINE. В обзор включали только описания клинических случаев и серии случаев, опубликованные в журналах или представленные на конференциях. Систематический обзор проводили в соответствии с рекомендациями PRISMA Harms.

Результаты: Всего критериям включения соответствовали 60 случаев. Медиана возраста пациентов составила 71 год; большинство пациентов (67%) были мужчинами. Наиболее частым показанием к назначению ИКТ была меланома (38%). Наиболее распространёнными симптомами были утомляемость (80%) и мышечная слабость (78%). Медиана числа доз до развития IM3OS составила одну. Средний уровень креатинкиназы достигал 9645 МЕ/л. Нарушения сердечного ритма возникли у 67% пациентов, а у 18% отмечалось снижение фракции выброса. Первоначальное лечение включало иммуносупрессивную терапию высокими дозами глюкокортикостероидов и поддерживающую терапию. В стационаре умерли 60% пациентов вследствие острых осложнений.

Выводы: IM3OS может сопровождаться высокой летальностью и значительной заболеваемостью. Необходимы проспективные исследования для определения оптимальных подходов к диагностике и лечению таких пациентов, а также разработки биомаркеров, позволяющих прогнозировать возникновение и тяжесть этого редкого, но серьёзного состояния.

Практическое значение: У всех пациентов с миокардитом, вызванным ингибиторами иммунных контрольных точек, следует подозревать сопутствующий миозит и/или миастению гравис, поскольку эти состояния часто сочетаются. Раннее распознавание и незамедлительное лечение при участии мультидисциплинарной команды могут улучшить исходы этого угрожающего жизни состояния.