Стратификация риска и прогнозирование эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек при аденокарциноме лёгкого на основе иммунной сигнатуры

Введение: Аденокарцинома лёгкого (LUAD) — распространённое злокачественное новообразование лёгкого с неблагоприятным прогнозом. Влияние иммунного микроокружения опухоли на выживаемость пациентов с LUAD и их ответ на ингибиторы иммунных контрольных точек изучено недостаточно.

Методы: На основе набора данных TCGA-LUAD была разработана прогностическая иммунная сигнатура, а её прогностическая способность проверена во внутренней и общей выборках. Затем изучены различия в составе лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, мутационной нагрузке опухоли и ответе пациентов на лечение ингибиторами иммунных контрольных точек между группами с высоким и низким баллом риска.

Результаты: Иммунная сигнатура включала 17 генов, связанных с иммунным ответом, и являлась независимым прогностическим фактором у пациентов с LUAD. В группе с низким баллом риска общая выживаемость была выше. Хотя различия не достигали статистической значимости, у пациентов с низким баллом риска выявлялось больше фолликулярных T-хелперов, инфильтрирующих опухоль, и меньше макрофагов M0; эти показатели были тесно связаны с клиническими исходами. Кроме того, в группе с низким баллом риска общая мутационная нагрузка опухоли была значительно ниже. При использовании иммунофенотипического балла как суррогатного показателя ответа на ингибиторы иммунных контрольных точек было установлено, что в этой группе иммунофенотипический балл значимо выше.

Выводы: Сигнатура из 17 генов, связанных с иммунным ответом, может иметь прогностическую значимость и использоваться для прогнозирования эффективности терапии ингибиторами иммунных контрольных точек, однако требует проспективной валидации.