Семейство miR-200 и miR-205 регулируют эпителиально-мезенхимальный переход, воздействуя на ZEB1 и SIP1

Эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) способствует ремоделированию тканей в ходе эмбрионального развития и считается важнейшим ранним этапом метастазирования опухолей. Мы обнаружили, что все пять представителей семейства микроРНК miR-200 (miR-200a, miR-200b, miR-200c, miR-141 и miR-429), а также miR-205 значительно снижали экспрессию в клетках, претерпевших EMT в ответ на трансформирующий фактор роста (TGF)-β или эктопическую экспрессию белка-тирозинфосфатазы Pez. Одной экспрессии представителей семейства miR-200 было достаточно для предотвращения EMT, индуцированного TGF-β. Эти микроРНК совместно регулируют экспрессию транскрипционных репрессоров E-кадгерина — ZEB1 (также известного как deltaEF1) и SIP1 (также известного как ZEB2), факторов, роль которых ранее связывали с EMT и метастазированием опухолей. Ингибирование этих микроРНК было достаточным для индукции EMT, которая требовала повышения экспрессии ZEB1 и/или SIP1. Напротив, эктопическая экспрессия этих микроРНК в мезенхимных клетках инициировала мезенхимно-эпителиальный переход (MET). В соответствии с ролью этих микроРНК в регуляции EMT их экспрессия отсутствовала в инвазивных линиях клеток рака молочной железы с мезенхимным фенотипом. Экспрессия семейства miR-200 также отсутствовала в участках образцов метапластического рака молочной железы, лишённых E-кадгерина. Эти данные позволяют предположить, что снижение экспрессии микроРНК может быть важным этапом прогрессирования опухоли.