Энт-пимара-8(14),15-диен-19-овая кислота, выделенная из корней Aralia cordata, подавляет индукцию медиаторов воспаления, блокируя активацию NF-κB и сигнальные пути митоген-активируемых протеинкиназ

Макрофаги играют центральную роль во врождённой иммунной системе. Корни Aralia cordata широко применяются в традиционной восточной медицине для лечения артрита. В рамках скрининга лекарственных растений на наличие потенциальных противовоспалительных соединений из корней A. cordata была выделена энт-пимара-8(14),15-диен-19-овая кислота (пимарадиеновая кислота; PA). Мы изучили влияние PA на провоспалительные медиаторы в макрофагах RAW 264.7, стимулированных липополисахаридом (LPS). Было установлено, что PA значительно подавляла образование оксида азота (NO), простагландина E₂ (PGE₂) и интерлейкина-6 (IL-6), а также экспрессию индуцибельной NO-синтазы (iNOS), циклооксигеназы-2 (COX-2) и IL-6. Кроме того, мы изучили участие сигнальных путей митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) и фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) в ответе клеток RAW 264.7 на LPS. Ингибиторы p38 (SB203580) и ERK 1/2 (PD98059) значительно влияли на продукцию IL-6, индуцированную LPS. Напротив, ингибиторы JNK 1/2 (SP600125) и PI3K (вортманнин или LY294002) не блокировали индуцированную LPS продукцию IL-6. PA подавляла индуцированное LPS фосфорилирование p38 MAPK и внеклеточной сигнал-регулируемой киназы 1/2 (ERK1/2), но не фосфорилирование JNK 1/2 и AKT (Ser473). Кроме того, PA подавляла деградацию IκBα, активацию NF-κB и люциферазную активность. Полученные результаты свидетельствуют о том, что PA, выделенная из A. cordata, потенциально регулирует экспрессию воспалительных iNOS, COX-2 и IL-6 посредством блокирования фосфорилирования MAPK, деградации IκBα и активации NF-κB.