Варианты вкусовых рецепторов Tas1R1–Tas1R3 в грибовидных сосочках человека

По имеющимся данным, глутамат натрия, а также агонисты метаботропных и ионотропных рецепторов глутамата воспринимаются человеком как вкус умами. Хотя у мышей показано, что Tas1R1–Tas1R3 обеспечивает большую часть вкусовых ощущений, связанных с глутаматом, были предложены и другие рецепторы-кандидаты, роль которых в его распознавании пока не установлена. Целью этой работы было изучить молекулярные основы распознавания вкуса умами у человека. Сначала мы представляем данные в пользу экспрессии Tas1R1 и Tas1R3, но не метаботропных рецепторов глутамата, в грибовидных сосочках нескольких человек. Затем мы описываем ряд естественных вариантов рецепторов вкуса L-глутамата и их частоту среди людей европеоидного происхождения. Подробный анализ девяти несинонимичных однонуклеотидных полиморфизмов в генах трех кандидатов на роль рецепторов вкуса L-глутамата выявил кластеры вариантов, специфичные для каждого рецептора: все замены в Tas1R1 расположены во внеклеточном N-концевом домене связывания лиганда, тогда как в Tas1R3 они преимущественно затрагивают аминокислотные остатки семи трансмембранных сегментов, образующих ядро рецептора, которое отвечает за взаимодействие с антагонистами и аллостерическими модуляторами. Варианты несинонимичных однонуклеотидных полиморфизмов, выявленные в mGluR1, сгруппированы во внутриклеточном C-концевом участке, который, как предполагается, участвует в передаче сигнала. В совокупности эти результаты позволяют предположить, что варианты Tas1R1–Tas1R3, обнаруженные в грибовидных сосочках человека, могут вносить вклад в межиндивидуальные различия чувствительности к L-глутамату.