Супервизированный предиктор риска рака молочной железы на основе внутриклеточных подтипов

Цель: повысить точность прогноза при раке молочной железы и предсказания пользы химиотерапии за счет модели риска, включающей основанные на экспрессии генов «внутренние» подтипы: люминальный A, люминальный B, HER2-обогащённый и базальноподобный. Методы: 50-генный предиктор подтипа был разработан по данным микрочипов и количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией у 189 прототипических образцов. Наборы для тестирования от 761 пациентки, не получавшей системного лечения, оценивали с точки зрения прогноза, а у 133 пациенток оценивали предсказание патологического полного ответа (pCR) на таксан- и антрациклинсодержащий режим.

Результаты: Внутренние подтипы как отдельные сущности обладали прогностической значимостью (P = 2,26E-12) и сохраняли ее в многофакторном анализе с учетом стандартных параметров: статуса рецепторов эстрогена, гистологической степени злокачественности, размера опухоли и статуса лимфоузлов. Для рака молочной железы без поражения лимфоузлов была построена прогностическая модель на основе внутреннего подтипа и клинической информации. Оценка C-index для комбинированной модели (подтип и размер опухоли) значимо превосходила таковую для только клинико-патологической модели или только модели подтипа. Модель внутренних подтипов предсказывала эффективность неоадъювантной химиотерапии с отрицательной прогностической ценностью для pCR 97%.

Выводы: Диагностика по внутреннему подтипу добавляет существенную прогностическую и предиктивную информацию к стандартным параметрам у пациенток с раком молочной железы. Прогностические свойства непрерывного балла риска полезны для ведения рака молочной железы без поражения лимфоузлов. Подтипы и балл риска также можно использовать для оценки вероятности эффективности неоадъювантной химиотерапии.