Связывание коронавируса SARS с рецептором повреждает островки поджелудочной железы и вызывает острый сахарный диабет

Поражение нескольких органов часто наблюдается у пациентов с тяжёлым острым респираторным синдромом (SARS), однако его патогенез остаётся спорным. Целью настоящего исследования было определить, связано ли поражение органов с экспрессией рецептора коронавируса SARS — ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) — в различных органах, особенно в эндокринной ткани поджелудочной железы, а также выяснить патогенез нарушения толерантности к глюкозе у пациентов с SARS. Влияние клинических показателей на выживаемость оценивали у 135 умерших пациентов с SARS, 385 госпитализированных пациентов с SARS, выживших после заболевания, и 19 пациентов с пневмонией не-SARS-этиологии. В течение 3 лет наблюдали 39 пациентов с SARS, у которых ранее не было сахарного диабета и которые не получали глюкокортикостероиды; их сравнивали с 39 сопоставимыми по характеристикам здоровыми братьями и сёстрами. Кроме того, изучали характер распределения белка-рецептора коронавируса SARS — ACE2 — в различных органах человека. Значимыми предикторами смерти были повышение сатурации, концентрации креатинина в сыворотке, активности лактатдегидрогеназы, активности МВ-фракции креатинкиназы и уровня глюкозы плазмы натощак; активность аланинаминотрансферазы предиктором смерти не была. Обильная иммуногистохимическая экспрессия ACE2 выявлена в лёгких, почках, сердце и островках поджелудочной железы, но не в гепатоцитах. У 20 из 39 пациентов во время госпитализации развился сахарный диабет. Через 3 года сахарный диабет сохранялся только у 2 из них. По сравнению со здоровыми братьями и сёстрами, не перенёсшими SARS, у этих пациентов не было значимых различий по уровням глюкозы плазмы натощак, постпрандиальной глюкозы и инсулина. Поражение органов при SARS коррелировало с экспрессией ACE2 в соответствующих органах. Локализация ACE2 в эндокринной части поджелудочной железы позволяет предположить, что коронавирус SARS проникает в островки, используя ACE2 в качестве рецептора, и повреждает их, вызывая острый сахарный диабет.