АПФ2 и вазоактивные пептиды: новые участники ремоделирования сердечно-сосудистой системы и почек и развития артериальной гипертензии

Ренин-ангиотензиновая система (РААС) — важнейший компонент физиологии и гомеостаза сердечно-сосудистой системы, поскольку она регулирует баланс электролитов, артериальное давление, сосудистый тонус и ремоделирование сердечно-сосудистой системы. Нарушение регуляции РААС вносит существенный вклад в патофизиологию сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. Многочисленные исследования позволили по-новому взглянуть на альтернативный защитный путь РААС, противодействующий пролиферативному и гипертензивному действию классической оси ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)/ангиотензина II (Ang II)/рецептора ангиотензина II 1-го типа (AT1R). Ключевые компоненты этого пути — АПФ2 и его продукты Ang-(1–7) и Ang-(1–9). Эти два вазоактивных пептида действуют соответственно через рецептор Mas (MasR) и рецептор ангиотензина II 2-го типа (AT2R). Оси АПФ2/Ang-(1–7)/MasR и АПФ2/Ang-(1–9)/AT2R оказывают эффекты, противоположные действию оси АПФ/Ang II/AT1R: снижают пролиферацию и выраженность сердечно-сосудистого ремоделирования, усиливают образование оксида азота и вызывают вазодилатацию. Недавно у крыс, мышей и человека был обнаружен новый пептид альтернативного пути — аламандин. Этот гептапептид образуется при каталитическом действии АПФ2 на Ang A или в результате декарбоксилирования Ang-(1–7). Аламандин вызывает эффекты, сходные с действием Ang-(1–7), включая вазодилатацию и предотвращение фиброза, взаимодействуя с рецептором, родственным Mas и сопряжённым с G-белком, типа D (MrgD). В обзоре рассмотрены основные функции АПФ2 и вазоактивных пептидов Ang-(1–7), Ang-(1–9) и аламандина как противорегуляторов оси АПФ–Ang II, а также их биологические свойства, позволяющие регулировать артериальное давление и ремоделирование сердечно-сосудистой системы и почек.