Гормональная терапия у женщин в постменопаузе и риск гиперплазии эндометрия

Введение: Снижение концентрации эстрогенов в крови в период менопаузы может вызывать выраженные симптомы, ухудшающие здоровье и самочувствие женщин. Гормональная терапия — монотерапия эстрогенами и комбинированная терапия эстрогенами и прогестогенами — эффективно устраняет эти симптомы, но связана с риском нежелательных последствий. Согласно рекомендациям, гормональную терапию следует назначать в минимальной эффективной дозе и регулярно пересматривать. Цель этого обзора — определить минимальную дозу прогестогена, которую необходимо добавлять к эстрогену, чтобы частота гиперплазии эндометрия не превышала таковую при приёме плацебо.

Цель: Оценить, какие схемы гормональной терапии эффективно защищают от развития гиперплазии эндометрия и/или рака эндометрия.

Стратегия поиска: Проведен поиск в регистре испытаний Кокрейновской группы по менструальным нарушениям и субфертильности (по состоянию на январь 2008 года), Кокрейновской библиотеке (выпуск 1 за 2008 год), MEDLINE (с 1966 года по май 2008 года), EMBASE (с 1980 года по май 2008 года), Current Contents (с 1993 года по май 2008 года), Biological Abstracts (с 1969 по 2008 год), Social Sciences Index (с 1980 года по май 2008 года), PsycINFO (с 1972 года по май 2008 года) и CINAHL (с 1982 года по май 2008 года). Дополнительно изучали списки литературы в найденных обзорах и исследованиях и обращались к фармацевтическим компаниям за неопубликованными данными.

Критерии отбора: Рандомизированные исследования, в которых монотерапию эстрогенами, непрерывную комбинированную терапию эстрогеном и прогестогеном и/или последовательную комбинированную терапию сравнивали между собой или с плацебо. Минимальная продолжительность лечения составляла 12 месяцев. Обязательным исходом была частота гиперплазии эндометрия и/или рака эндометрия, установленная по результатам биопсии в конце лечения. Также извлекали данные о приверженности терапии, частоте дополнительных вмешательств и прекращении участия в исследовании из-за нежелательных явлений.

Сбор и анализ данных: В это существенное обновление обзора включили 45 исследований. Для дихотомических исходов рассчитывали отношения шансов. Небольшое число исследований в каждой группе сравнений и клиническая неоднородность не позволили выполнить метаанализ по многим исходам.

Основные результаты: Монотерапия эстрогенами связана с повышенным риском гиперплазии эндометрия при любых дозах и продолжительности лечения от одного до трёх лет. У женщин с сохранённой маткой риск гиперплазии эндометрия при непрерывной комбинированной терапии низкой дозой эстрогена и не менее чем 1 мг норэтистерона ацетата или 1,5 мг медроксипрогестерона ацетата статистически значимо не отличался от риска при приёме плацебо (1 мг норэтистерона ацетата: ОШ = 0,04 (от 0 до 2,8); при 1,5 мг медроксипрогестерона ацетата случаев гиперплазии не зарегистрировано).

Выводы: Женщинам в постменопаузе с сохранённой маткой следует назначать гормональную терапию, включающую и эстроген, и прогестоген, чтобы снизить риск гиперплазии эндометрия.