Отсутствие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий и нарушений безопасности при сочетанном применении амбризентана и тадалафила у здоровых добровольцев

Амбризентан — несульфонамидный антагонист рецепторов эндотелина, селективный в отношении ETA, одобренный для лечения лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ), а тадалафил — ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа, исследуемый для лечения ЛАГ. С учётом возможного совместного применения этих препаратов в перекрёстном исследовании с участием 26 здоровых взрослых оценивали их фармакокинетические взаимодействия. Фармакокинетические параметры амбризентана (10 мг) и его метаболита 4-гидроксиметиламбризентана после однократного приема определяли в отсутствие и на фоне многократного приема тадалафила (40 мг 1 раз в сутки). Аналогично оценивали фармакокинетику тадалафила (40 мг) после однократного приема в отсутствие и на фоне многократного приема амбризентана (10 мг 1 раз в сутки). В присутствии тадалафила максимальная концентрация амбризентана в плазме (Cmax) была сопоставимой — 105,0% (90% ДИ 95,9–115,0%), а системная экспозиция (AUC0–∞) несколько снизилась — до 87,5% (84,0–91,2%) по сравнению с приемом одного амбризентана. Аналогичные изменения наблюдались для 4-гидроксиметиламбризентана. Максимальная концентрация тадалафила (100,6%; 94,4–107,1%) и его экспозиция (AUC0–∞: 100,2%; 92,6–108,4%) не различались при отсутствии и наличии амбризентана. Профиль безопасности комбинированной терапии был сходным с профилем безопасности каждого препарата при раздельном применении. При совместном назначении коррекция доз не требуется. Эти результаты расходятся с ранее опубликованными данными о том, что босентан — антагонист рецепторов эндотелина на основе сульфонамида — может значительно снижать экспозицию тадалафила.