Влияние ингибирования фосфодиэстеразы 5-го типа на размеры и функцию системного правого желудочка. Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование SERVE

Цель: У взрослых с врождёнными пороками сердца и системным правым желудочком часто развивается прогрессирующая систолическая дисфункция правого желудочка, связанная с неблагоприятными исходами. Цель исследования — оценить влияние ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа тадалафила на систолическую функцию правого желудочка.

Методы и результаты: В многоцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании превосходства (NCT03049540) участвовали 100 взрослых с системным правым желудочком (33 женщины; средний возраст 40,7 ± 10,7 года). Тадалафил в дозе 20 мг один раз в сутки сравнивали с плацебо в соотношении 1:1. Первичной конечной точкой было изменение конечного систолического объёма правого желудочка после 3 лет терапии. Вторичными конечными точками были изменения фракции выброса правого желудочка, переносимости физической нагрузки и концентрации N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида. Первичную конечную точку через 3 года наблюдения удалось оценить у 83 пациентов (42 в группе тадалафила и 41 в группе плацебо) при анализе по первоначальному распределению в группы. Со временем конечный систолический объём правого желудочка значимо не менялся ни в одной из групп; значимых различий между группами также не было (3,4 мл; 95% доверительный интервал от −4,3 до 11,0; p = 0,39). Во всей исследуемой популяции значимых изменений заранее заданных вторичных конечных точек со временем не выявлено; различий между группами тадалафила и плацебо не было.

Выводы: В этом исследовании у взрослых с системным правым желудочком систолическая функция правого желудочка, переносимость физической нагрузки и нейрогормональная активация оставались стабильными в течение 3 лет наблюдения. Значимого эффекта тадалафила не выявлено. Необходимы дальнейшие исследования для поиска эффективного лечения, улучшающего функцию желудочка у взрослых с системным правым желудочком.