Оценка двух живых аттенуированных холодоадаптированных вакцин против гриппа H5N1 у здоровых взрослых

Введение: Разработка живых аттенуированных гриппозных вакцин (LAIV) против вирусов птиц с пандемическим потенциалом представляет собой важную стратегию общественного здравоохранения.

Методы и результаты: Были проведены открытые исследования для оценки безопасности, инфекционности и иммуногенности вакцин H5N1 VN 2004 AA ca и H5N1 HK 2003 AA ca. Каждая вакцина содержала модифицированный гемагглютинин H5 и немодифицированную нейраминидазу N1 соответствующего исходного вируса дикого типа, а также шесть сегментов генома, кодирующих внутренние белки, холодоадаптированного мастер-донорского вируса A/Ann Arbor/6/60 (ca). Вакцину H5N1 VN 2004 AA ca оценивали в дозах 10⁶·⁷ и 10⁷·⁵ TCID₅₀, а вакцину H5N1 HK 2003 AA ca — в дозе 10⁷·⁵ TCID₅₀. Здоровым взрослым в условиях изоляции интраназально вводили две дозы с интервалом 4–8 недель. Безопасность вакцин оценивали при ежедневных осмотрах, а инфекционность — с помощью культивирования вируса и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени при исследовании образцов назальных смывов. Иммуногенность оценивали по уровню антигемагглютинирующих и нейтрализующих антител, а также антител IgG и IgA к рекомбинантному гемагглютинину H5 VN 2004 в сыворотке или назальных смывах. В исследование включили 59 участников: 21 получил вакцину H5N1 VN 2004 AA ca в дозе 10⁶·⁷ TCID₅₀, 21 — в дозе 10⁷·⁵ TCID₅₀, а 17 — вакцину H5N1 HK 2003 AA ca. Выделение вакцинного вируса было минимальным, как и выработка антигемагглютинирующих и нейтрализующих антител. У 52% участников, получивших вакцину H5N1 VN 2004 AA ca в дозе 10⁷·⁵ TCID₅₀, сформировался сывороточный ответ IgA к рекомбинантному гемагглютинину H5 VN 2004.

Выводы: Живые аттенуированные холодоадаптированные вакцины H5N1 VN 2004 и HK 2003, содержащие птичьи антигены гемагглютинина H5, характеризовались резко ограниченной репликацией и были более аттенуированными, чем сезонные LAIV с человеческими антигенами гемагглютинина H1, H3 или B. Живые аттенуированные холодоадаптированные вакцины H5N1 вызывали образование сывороточных антител, выявляемых методом ИФА, но не антигемагглютинирующих или нейтрализующих антител у здоровых взрослых. Идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT00347672 и NCT00488046.