Тикагрелор — первый пероральный антагонист P2Y12-рецепторов с обратимым связыванием

Тикагрелор (AZD6140) — первый пероральный антагонист P2Y12-рецепторов с обратимым связыванием, блокирующий индуцированную АДФ агрегацию тромбоцитов. В отличие от тиенопиридинов, которые необратимо связываются с P2Y12-рецептором на протяжении всей жизни тромбоцита, тикагрелор связывается с рецептором обратимо; начало и прекращение его действия происходят быстро и тесно соответствуют уровню экспозиции препарата. Согласно данным исследований на животных, тикагрелор обеспечивает более выраженное разделение антитромботического и геморрагического эффектов по сравнению с тиенопиридинами. В отличие от тиенопиридинов, тикагрелор не требует метаболической активации. Препарат быстро всасывается и оказывает быстрое антиагрегантное действие; в течение интервала между приёмами сохраняется более выраженное и стабильное ингибирование агрегации тромбоцитов, чем при применении клопидогрела. После прекращения приёма степень ингибирования агрегации тромбоцитов снижается одновременно с концентрацией препарата в плазме. В исследовании фазы 2 DISPERSE-2 с участием 990 пациентов с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST применение тикагрелора в дозах 90 и 180 мг два раза в сутки сопровождалось сопоставимой с клопидогрелом в дозе 75 мг частотой больших и малых кровотечений, при этом инфаркты миокарда возникали реже. У пациентов, ранее не получавших клопидогрел, тикагрелор обеспечивал более выраженное ингибирование агрегации тромбоцитов; у пациентов, предварительно получавших клопидогрел, он приводил к существенному дополнительному снижению агрегационной активности тромбоцитов. В исследовании DISPERSE-2 тикагрелор хорошо переносился, а частота прекращения лечения была сопоставима с таковой при применении клопидогрела. В исследованиях фазы 2 отмечалось повышение риска одышки лёгкой или средней степени тяжести и преимущественно бессимптомных желудочковых пауз. Механизмы этих эффектов в настоящее время изучаются. Эффективность и безопасность тикагрелора дополнительно оцениваются в исследовании фазы 3 PLATO, в котором участвуют около 18 000 пациентов с острым коронарным синдромом, включая синдромы как с подъёмом, так и без подъёма сегмента ST.