Фармакология, фармакокинетика и фармакодинамика дабигатрана этексилата — перорального прямого ингибитора тромбина

Дабигатрана этексилат — новый пероральный обратимый прямой ингибитор тромбина, который быстро всасывается и превращается в активную форму — дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым ингибитором тромбина, подавляя как его активность, так и образование. Исследования у здоровых добровольцев и пациентов, перенесших ортопедические операции, показали предсказуемый фармакокинетический профиль дабигатрана, что позволяет применять препарат в фиксированной дозе без мониторинга показателей свертывания крови. У здоровых добровольцев максимальная концентрация дабигатрана в плазме достигается примерно через 2 часа после приема внутрь. Период полувыведения составляет 12–14 часов; клиренс преимущественно обеспечивается почечной экскрецией препарата в неизмененном виде. Дабигатран не метаболизируется изоферментами цитохрома P450, не взаимодействует с пищей и имеет низкий потенциал лекарственных взаимодействий. Фармакокинетический профиль дабигатрана сопоставим в широком диапазоне популяций пациентов и не зависит от пола, массы тела, этнического происхождения, ожирения и легкого или умеренного нарушения функции печени. Небольшие возрастные различия фармакокинетики дабигатрана обусловлены различиями функции почек. Дабигатрана этексилат обеспечивает предсказуемый фармакодинамический эффект и не требует мониторинга показателей свертывания крови. Препарат одобрен в Европейском союзе и Канаде для профилактики тромбоэмболий у пациентов после тотального эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава. В продолжающихся клинических исследованиях изучается применение препарата для лечения венозной тромбоэмболии, профилактики инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и лечения тромбоэмболических осложнений после острого коронарного синдрома.