Механизмы устойчивости к химиотерапевтическим препаратам в онкологии — краткий обзор

Химиотерапия — один из основных методов лечения онкологических больных. В клинической практике многие опухоли сначала отвечают на химиотерапевтические препараты удовлетворительно, однако рано или поздно в них развивается лекарственная устойчивость, и у большинства пациентов заболевание прогрессирует. Механизмы неэффективности химиотерапии изучены достаточно хорошо. Благодаря особой системе защиты, то есть множественной лекарственной устойчивости (МЛУ), опухолевые клетки могут избегать токсического действия большинства широко применяемых противоопухолевых препаратов, несмотря на различия в их химической структуре и механизмах внутриклеточного действия. За МЛУ опухолей отвечают два класса белков-переносчиков на клеточной поверхности. К одному из них относится суперсемейство переносчиков, связывающих аденозинтрифосфат, — энергозависимый эффлюксный насос, который выводит токсические химиотерапевтические препараты из опухолевых клеток. К другому относится суперсемейство переносчиков растворенных веществ, которое обеспечивает захват противоопухолевых препаратов клеткой, и лекарственная устойчивость может быть связана со снижением активности этих переносчиков. Хотя переносчики, обеспечивающие МЛУ, ответственны за устойчивость опухолей ко многим химиотерапевтическим препаратам, применяемым в настоящее время в онкологии, механизмы резистентности к препаратам платины реализуются по иным путям. В этой статье рассмотрены механизмы МЛУ-переносчиков, опосредующих устойчивость к наиболее часто используемым химиотерапевтическим препаратам и препаратам платины. Наконец, с выявлением стволовых клеток рака во все большем числе солидных опухолей стало понятно, что раковая стволовая клетка, как и ее нормальный тканевой аналог, сохраняется благодаря очень тонким различиям. Одной из особенностей нормальной тканевой стволовой клетки является способность к самозащите за счет врожденных МЛУ-переносчиков. Следовательно, это основополагающее свойство самозащиты также присутствует и у раковых стволовых клеток. Покойная опухолевая стволовая клетка с конститутивной МЛУ представляет собой основной барьер для терапии. Успех лечения рака будет зависеть от способности различать тонкие различия между опухолевыми и нормальными стволовыми клетками, чтобы можно было разработать подходы к уничтожению опухолевых стволовых клеток без чрезмерной токсичности для нормальных стволовых клеток.