Амфотерицин B: побочные эффекты и токсичность

Амфотерицин B (AmB) — важный препарат для лечения тяжёлых системных грибковых инфекций. Несмотря на доказанную эффективность, хорошо известные побочные эффекты и токсичность иногда вынуждают прекращать терапию даже при жизнеугрожающей системной грибковой инфекции. Механизм действия AmB основан на связывании молекулы препарата с эргостеролом клеточной мембраны грибов с образованием агрегата, который формирует трансмембранный канал. Это приводит к утечке цитоплазматического содержимого и гибели клетки. Большинство попыток усовершенствовать AmB было направлено на создание его препаратов с липидным конъюгатом. Применение AmB ограничивается токсичностью, связанной с инфузией; предполагается, что этот эффект обусловлен продукцией провоспалительных цитокинов. Основные острые токсические эффекты амфотерицина B — дезоксихолата включают тошноту, рвоту, озноб, лихорадку, артериальную гипертензию или гипотензию и гипоксию. Основное хроническое нежелательное явление — нефротоксичность. Вероятно, AmB вызывает повреждение почек посредством нескольких механизмов. К факторам риска нефротоксичности AmB относятся мужской пол, более высокая среднесуточная доза препарата (≥35 мг/сут), применение диуретиков, масса тела ≥90 кг, одновременное назначение нефротоксичных препаратов и исходное нарушение функции почек. Клинические проявления нефротоксичности AmB включают почечную недостаточность, гипокалиемию, гипомагниемию, метаболический ацидоз и полиурию вследствие нефрогенного несахарного диабета. Исследования у людей убедительно показывают, что увеличение потребления натрия сверх обычного пищевого уровня заметно снижает частоту и тяжесть нефротоксичности, вызванной AmB.