Гибель кардиомиоцитов при кардиотоксичности, вызванной доксорубицином

Доксорубицин (DOX) — один из наиболее широко применяемых и эффективных противоопухолевых препаратов, однако его кумулятивная и дозозависимая кардиотоксичность уже несколько десятилетий вызывает серьёзную обеспокоенность онкологов. По мере роста числа людей, переживших рак, всё актуальнее становится разработка профилактических стратегий и эффективных методов лечения кардиотоксичности, вызванной доксорубицином, в частности поздно манифестирующей кардиомиопатии. Несмотря на многолетние интенсивные исследования, механизмы кардиотоксичности доксорубицина изучены не полностью. Всё больше данных свидетельствует о том, что апоптоз и некроз кардиомиоцитов — основные механизмы развития вызванной доксорубицином кардиомиопатии; в этом процессе могут участвовать и другие виды клеточной гибели, например аутофагия и клеточное старение. В обзоре рассматриваются современные представления о молекулярных механизмах гибели кардиомиоцитов при воздействии доксорубицина, включая основной механизм — избыточное образование активных форм кислорода (АФК), — а также недавно выявленные механизмы, не связанные с АФК. Кроме того, обсуждаются различия в чувствительности молодых и взрослых кардиомиоцитов к сигналам, вызывающим клеточную гибель.