Болезнь Альцгеймера — это диабет 3-го типа: обзор доказательств

Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется типичными гистопатологическими, молекулярными и биохимическими нарушениями, включая гибель клеток; многочисленные нейрофибриллярные клубки; дистрофические нейриты; отложения белка-предшественника амилоида и амилоида-бета (APP–Aβ); усиленную активацию генов и сигнальных путей, вызывающих гибель клеток; нарушение энергетического обмена; дисфункцию митохондрий; хронический окислительный стресс и повреждение ДНК. Для более глубокого понимания патогенеза БА необходима концептуальная модель, механистически связывающая все эти явления. В настоящее время быстро растёт число публикаций, указывающих на дефицит инсулина и инсулинорезистентность как медиаторы нейродегенерации альцгеймеровского типа, однако этот поток новых данных сопровождается противоречивыми и нерешёнными вопросами о возможном вкладе сахарного диабета 2-го типа (СД2), метаболического синдрома и ожирения в патогенез БА. В настоящем обзоре рассмотрены данные, согласно которым: (1) СД2 вызывает инсулинорезистентность головного мозга, окислительный стресс и когнитивные нарушения, однако совокупность этих эффектов далеко не полностью воспроизводит картину БА; (2) выраженные нарушения механизмов передачи сигналов инсулина и инсулиноподобного фактора роста (ИФР) в головном мозге возникают на ранних стадиях, прогрессируют и могут объяснять большинство молекулярных, биохимических и гистопатологических изменений при БА; (3) экспериментальный диабет головного мозга, вызванный внутримозговым введением стрептозотоцина, имеет множество общих признаков с БА, включая когнитивные нарушения и расстройства обмена ацетилхолина; (4) экспериментальный диабет головного мозга поддаётся лечению препаратами, повышающими чувствительность к инсулину, то есть лекарственными средствами, применяемыми для лечения СД2. Мы заключаем, что термин «диабет 3-го типа» точно отражает тот факт, что БА представляет собой форму диабета, избирательно поражающую головной мозг и имеющую молекулярные и биохимические признаки, общие с сахарным диабетом 1-го типа и СД2.