Болезнь Кушинга

Синдром Кушинга — это совокупность клинических проявлений, обусловленных длительным воздействием избытка глюкокортикоидов. У человека хроническая избыточная продукция эндогенного кортизола может быть вызвана тремя патологическими состояниями. Наиболее частая причина — болезнь Кушинга, при которой аденома кортикотропных клеток гипофиза избыточно секретирует адренокортикотропный гормон (АКТГ). Реже АКТГ эктопически секретирует опухоль негипофизарного происхождения. Наконец, кортизол может избыточно секретироваться непосредственно одной или, реже, обеими опухолево изменёнными надпочечниками; опухоль может быть доброкачественной или злокачественной. Для подтверждения синдрома Кушинга необходимо однозначно выявить биохимические признаки хронического гиперкортицизма. Для этого определяют кортизол в суточной моче, кортизол в плазме или слюне поздним вечером, проводят ночную пробу с 1 мг дексаметазона либо классическую пробу с низкой дозой дексаметазона в течение 48 ч и используют другие методы; в целом их диагностическая точность сопоставима. Поиск ответственной опухоли основывается на оценке функции кортикотрофов и данных визуализации. Подавленный уровень АКТГ в плазме указывает на надпочечниковую форму синдрома Кушинга; ответственную одностороннюю опухоль коры надпочечника всегда видно при компьютерной томографии, однако до операции бывает трудно определить, доброкачественная она или злокачественная. Визуализация может выявить признаки двустороннего надпочечникового синдрома Кушинга: оба надпочечника могут быть небольшими, как при первичной пигментированной узелковой дисплазии надпочечников, связанной с комплексом Карни, или увеличенными, как при АКТГ-независимой макронодулярной гиперплазии коры надпочечников. Определяемый или повышенный уровень АКТГ в плазме указывает на болезнь Кушинга либо синдром эктопической секреции АКТГ. Если результаты функциональных проб для оценки кортикотрофной функции (пробы с высокой дозой дексаметазона и с кортикотропин-рилизинг-гормоном) неоднозначны и/или визуализация неинформативна, различить эти состояния бывает трудно. В таких случаях может потребоваться забор крови из нижних каменистых синусов для определения уровня АКТГ. Оптимальный метод лечения болезни Кушинга — полное удаление ответственной аденомы кортикотропных клеток транссфеноидальным доступом при условии достаточного опыта хирурга и сохранения функции передней доли гипофиза. Если операция неэффективна, все остальные методы лечения, направленные на гипофиз (лучевая терапия) или надпочечники (лекарственная терапия или операция), сопряжены со множеством побочных эффектов. В настоящее время не существует признанного эффективного медикаментозного лечения аденомы кортикотропных клеток; это заболевание по-прежнему относится к орфанным.