Нейромышечные нежелательные реакции, связанные с системной ретиноидной дерматотерапией: алгоритм мониторинга и лечения для практикующих врачей

Несмотря на то что нейромышечные нежелательные реакции относятся к значимым клиническим проявлениям синдрома гипервитаминоза A, потенциальной нейромышечной токсичности производных витамина A (ретиноидов) уделялось на удивление мало внимания. Поскольку изотретиноин и ацитретин в настоящее время являются двумя наиболее часто применяемыми пероральными ретиноидами для системной дерматотерапии, в настоящем обзоре рассматриваются исключительно их нейромышечные нежелательные реакции и предлагается алгоритм нейромышечного мониторинга пациентов, получающих эти два препарата. Наиболее частой нежелательной реакцией со стороны центральной нервной системы при приёме изотретиноина является головная боль, возникающая как самостоятельно, так и в рамках доброкачественной внутричерепной гипертензии, для которой также характерны тошнота и нарушения зрения. Описаны отдельные случаи синдрома, подобного синдрому ригидного человека, эпилептических приступов и синдрома генерализованной мышечной ригидности, возможно или вероятно связанных с пероральным приёмом изотретиноина. Кроме того, сообщалось о мышечных нежелательных реакциях при приёме изотретиноина, которые чаще всего проявляются миалгией и ригидностью, а в редких случаях — истинной миопатией или рабдомиолизом. У пациентов, получающих изотретиноин, выявляли повышение уровня креатинфосфокиназы — специфического маркера разрушения мышечной ткани, иногда до 100-кратного превышения верхней границы нормы; это наблюдалось с мышечными симптомами и признаками или без них, причём особенно часто у пациентов, подвергающихся интенсивным физическим нагрузкам. Было установлено, что пероральный ацитретин вызывает нарушение функции периферических нервов, особенно чувствительных волокон, которое в редких случаях приводит к клинически выраженным расстройствам чувствительности. Причинно-следственная связь ацитретина с доброкачественной внутричерепной гипертензией или миопатией остаётся менее определённой; при этом описаны отдельный случай паралича IV черепного нерва (глазодвигательного) и ещё один случай тромботического инсульта во время лечения ацитретином. Системные заболевания с поражением нервной и/или мышечной ткани, а также нейромышечные расстройства следует считать критериями исключения при назначении пероральных ретиноидов. Кроме того, во время лечения пероральными ретиноидами следует избегать интенсивных физических нагрузок и одновременного применения нейротоксичных или миотоксичных препаратов. Для минимизации потенциального риска нейромышечных нежелательных реакций предлагается алгоритм нейромышечного мониторинга, который может быть полезен при наблюдении за пациентами, принимающими пероральные ретиноиды.