Неблагоприятные исходы беременности и состояния детей при беременности, экспонированной к пероральным ретиноидам: общенациональное популяционное исследование

Введение: Пероральные ретиноиды применяют для лечения различных дерматологических заболеваний, и их использование среди женщин репродуктивного возраста растёт. Однако данные о частоте неблагоприятных исходов после воздействия ретиноидов во время беременности ограничены. Мы оценили риск неблагоприятных исходов, связанных с воздействием пероральных ретиноидов во время беременности.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование с использованием связанной базы данных медицинской помощи NHIS для матери и ребёнка в Южной Корее. В исследование включили всех женщин, родивших живых детей в период с 1 апреля 2009 г. по 31 декабря 2020 г., и их детей. Воздействие определяли как наличие не менее 1 назначения изотретиноина, алитретиноина или ацитретина в период от 1 месяца до наступления беременности и до родов. К оцениваемым исходам относили неблагоприятные исходы у ребёнка, включая большие врождённые пороки развития, низкую массу тела при рождении и расстройства нейроразвития (расстройство аутистического спектра и интеллектуальные нарушения), а также неблагоприятные исходы беременности, включая гестационный сахарный диабет, преэклампсию и послеродовое кровотечение. Для контроля различных потенциальных смешивающих факторов использовали взвешивание на основе склонности к лечению. Для врождённых пороков развития, низкой массы тела при рождении и неблагоприятных исходов беременности рассчитывали относительный риск (RR) с 95% доверительным интервалом (ДИ) с помощью обобщённой линейной модели, а для расстройств нейроразвития — отношение рисков (HR) с 95% ДИ с помощью модели пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: Из 3 894 184 беременностей 720 (0,02%) были отнесены к группе воздействия пероральных ретиноидов. Частота больших врождённых пороков развития составила 400,6 на 10 000 родов в группе воздействия и 357,9 на 10 000 родов в группе без воздействия; взвешенный RR в группе воздействия по сравнению с группой без воздействия составил 1,10 (95% ДИ 0,65–1,85). Для расстройств нейроразвития отмечалась возможная тенденция к повышению риска: взвешенный HR составил 1,63 (95% ДИ 0,60–4,41) для расстройства аутистического спектра и 1,71 (95% ДИ 0,60–4,93) для интеллектуальных нарушений, хотя статистической значимости это не достигло. Для низкой массы тела при рождении и неблагоприятных исходов беременности связи с воздействием пероральных ретиноидов во время беременности не выявлено.

Выводы: Исследование не выявило статистически значимого повышения риска врождённых пороков развития, расстройства аутистического спектра и интеллектуальных нарушений при воздействии пероральных ретиноидов во время беременности; однако с учётом ограничений, включая включение только живорождений и повышенную точечную оценку, полностью исключить потенциальный риск нельзя.