Нежелательные явления и лекарственные взаимодействия, связанные с применением розувастатина в клинической практике при дислипидемии

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) составляют основу медикаментозной терапии дислипидемии. Поскольку статины широко применяются, их безопасность остаётся предметом пристального внимания. Эффективность розувастатина в улучшении показателей липидного профиля сыворотки крови доказана. Недавно опубликованные данные исследования JUPITER подтвердили эффективность этого статина в первичной профилактике у пожилых пациентов с несколькими факторами риска и признаками воспаления. Розувастатин обладает высокой гидрофильностью и гепатоселективностью, а также низкой системной биодоступностью и лишь в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома P450. Поэтому фармакокинетический профиль розувастатина отличается от профиля других статинов. Однако пока не установлено, обеспечивает ли это преимущество в отношении безопасности и меньшее число лекарственных взаимодействий по сравнению с другими статинами. В настоящем обзоре рассмотрены данные о безопасности розувастатина, а также его взаимодействии с препаратами, часто назначаемыми в клинической практике. Как и лечение другими статинами, терапия розувастатином связана с относительно низкой частотой тяжёлой миопатии, рабдомиолиза и почечной недостаточности. Бессимптомное повышение активности печёночных ферментов при применении розувастатина наблюдается с такой же низкой частотой, как и при применении других статинов. На фоне терапии розувастатином также отмечались нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы, которые часто возникают и при применении многих других препаратов. Вероятно, протеинурия, вызванная розувастатином, связана с индуцированным статином подавлением реабсорбции низкомолекулярных белков почечными канальцами. Применение более высоких доз розувастатина связывали со случаями почечной недостаточности. Кроме того, совместное назначение розувастатина с препаратами, повышающими его концентрацию в крови, может оказывать неблагоприятное воздействие на почки. Рабдомиолиз, который считается классовым эффектом статинов, также может приводить к поражению почек. Результаты исследования JUPITER вызвали обеспокоенность, поскольку свидетельствовали о возможном небольшом повышении частоты сахарного диабета, зарегистрированного врачами, а также уровня гликированного гемоглобина у пожилых пациентов с несколькими факторами риска и слабовыраженным воспалением. В клинических исследованиях не выявлено повышения частоты новообразований при лечении розувастатином по сравнению с плацебо. С препаратами, блокирующими опосредованный белком-переносчиком органических анионов 1B1 (OATP1B1) захват розувастатина печенью, взаимодействие этого статина более вероятно. Врачам следует соблюдать осторожность при совместном назначении розувастатина с антагонистами витамина K, циклоспорином, гемфиброзилом и антиретровирусными препаратами, поскольку потенциальное фармакокинетическое взаимодействие с этими препаратами может повышать риск токсичности. Напротив, комбинированная терапия розувастатином с фенофибратом, эзетимибом, омега-3-жирными кислотами, противогрибковыми препаратами группы азолов, рифампицином или клопидогрелом, по-видимому, безопасна: отсутствуют данные о фармакокинетическом или фармакодинамическом взаимодействии розувастатина с любым из этих препаратов. Таким образом, розувастатин представляется относительно безопасным и хорошо переносимым препаратом; нежелательные явления при его применении соответствуют классовым эффектам статинов. Практикующим врачам всех специальностей следует проявлять осторожность при одновременном назначении розувастатина с препаратами, способными повышать риск токсичности, связанной с его применением.