Семейная средиземноморская лихорадка

Клиническая характеристика: Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) — аутовоспалительный синдром периодической лихорадки, для которого характерны повторные самоограничивающиеся приступы серозита продолжительностью от одного до трёх дней. Наиболее частые проявления — лихорадка, перитонит (боль в животе), артрит и артралгия. Реже наблюдаются кожная сыпь на нижних конечностях, плеврит или перикардит (боль в груди), а у мужчин — острый отёк мошонки. Между приступами симптомы отсутствуют; обычно заболевание проявляется в раннем детстве. У большинства пациентов лечение колхицином и ингибиторами интерлейкина 1 (IL-1) значительно уменьшает выраженность клинических проявлений. Без лечения хроническое воспаление может привести к АА-амилоидозу — наиболее тяжёлому осложнению заболевания.

Диагностика и обследование: Диагноз ССЛ устанавливают у пациента с характерными клиническими проявлениями, если при молекулярно-генетическом исследовании выявлены биаллельные патогенные варианты гена MEFV.

Тактика ведения: Применяют колхицин и ингибиторы IL-1. Глюкокортикостероиды при необходимости могут быть полезны во время приступа, однако не подходят для длительного лечения и профилактики амилоидоза.

Наблюдение: Ежегодно или чаще, по показаниям, проводят полный физикальный осмотр, включая измерение артериального давления и других жизненно важных показателей, тщательный осмотр кожи, оценку наличия гепатоспленомегалии и обследование опорно-двигательного аппарата; определяют белки острой фазы, выполняют общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, оценивают индекс активности аутовоспалительного заболевания, исследуют функцию печени и почек, проводят анализ мочи. При необходимости выполняют визуализацию органов брюшной полости для выявления гепатоспленомегалии. Пациентам, получающим ингибиторы IL-1, проводят скрининг на туберкулёз.

Обследование родственников из группы риска: Старшим и младшим братьям и сёстрам пациента с ССЛ, у которых пока нет симптомов, следует предложить молекулярно-генетическое исследование на семейные патогенные варианты, чтобы как можно раньше выявить тех, кому показаны своевременное лечение и профилактические меры.

Ведение беременности: Данные о безопасности ингибиторов IL-1 во время беременности ограничены. На сегодняшний день при применении ингибиторов IL-1 или фактора некроза опухоли (TNF) определённого спектра врождённых аномалий не выявлено. Применение глюкокортикостероидов во время беременности связано с повышением риска расщелины губы, с расщелиной нёба или без неё. Приём лекарственных препаратов во время беременности или при её планировании необходимо обсудить с медицинским специалистом.

Медико-генетическое консультирование: ССЛ обусловлена биаллельными патогенными вариантами и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Родители пациента обычно являются гетерозиготными носителями патогенного варианта. В популяциях с высокой частотой гетерозиготного носительства и/или близкородственных браков больные дети могут родиться у пациента с ССЛ и носителя патогенного варианта либо у двух пациентов с ССЛ. Если известно, что оба родителя являются гетерозиготными носителями патогенного варианта, вероятность для каждого брата или сестры пациента при зачатии составляет 25% для наследования биаллельных патогенных вариантов и развития ССЛ, 50% — для наследования одного патогенного варианта и носительства, 25% — для ненаследования ни одного из семейных патогенных вариантов. У большинства гетерозиготных носителей патогенного варианта, связанного с ССЛ, симптомы отсутствуют и характерные клинические проявления заболевания не развиваются. Однако у некоторых гетерозиготных носителей, особенно определённых патогенных вариантов, могут повышаться уровни белков острой фазы, возникать лёгкие воспалительные проявления или развиваться отдельное аутосомно-доминантное пирин-ассоциированное аутовоспалительное заболевание. После выявления патогенных вариантов у заболевшего члена семьи возможно обследование родственников из группы риска на носительство, а также проведение пренатального или преимплантационного генетического тестирования.