Фаринготонзиллит, афтозный стоматит и лимфаденит предшествуют семейной средиземноморской лихорадке на два десятилетия

Введение: Семейная средиземноморская лихорадка (FMF) и синдром периодической лихорадки с афтозным стоматитом, фарингитом и шейным лимфаденитом (PFAPA) имеют общие особенности врождённого иммунитета, однако популяционные данные о заболеваниях ротоглотки до выявления FMF отсутствуют.

Цель: Оценить выраженность, сроки возникновения, специфичность и связанную с лечением нагрузку, обусловленную PFAPA-подобным фенотипом заболеваний ротоглотки у пациентов, которым впоследствии диагностировали FMF.

Методы: Популяционное исследование случай–контроль с подбором пар проведено в израильской медицинской организации Leumit Health Services. Пациентов с FMF, получавших колхицин (n = 3324), сопоставили по году рождения и полу с 13 296 контрольными участниками в соотношении 1:4. Сравнивали диагнозы заболеваний ротоглотки, операции на миндалинах и аденоидах, отпуск антибиотиков и число обращений к оториноларингологу в периоды продолжительностью до 20 и 10 лет перед постановкой диагноза, исключив последние 30 дней. В качестве отрицательных контрольных исходов использовали стрептококковые инфекции, гипертрофию и заболевания, не связанные с оториноларингологией; при анализе учитывали долю ложных открытий (FDR).

Результаты: Диагностический код PFAPA был зарегистрирован у 2,6% пациентов с FMF и 0,1% участников контрольной группы (отношение шансов [ОШ] 25,4; 95% доверительный интервал [ДИ] 14,3–48,5). За 20 лет до постановки диагноза острый тонзиллит встречался у будущих пациентов с FMF чаще, чем в контрольной группе (35,6% против 27,2%; ОШ 1,48; 95% ДИ 1,37–1,61); также чаще регистрировали тонзиллит с вирусной этиологической маркировкой (ОШ 2,65), афты полости рта (ОШ 1,72) и шейный лимфаденит (ОШ 1,62; для всех q < 0,05). Эти связи сохранялись и после постановки диагноза. Частота регистрации стрептококковой ангины не повышалась (ОШ за весь период наблюдения 1,03; 95% ДИ 0,94–1,14). Отпуск антибиотиков и обращения к оториноларингологу также были чаще. Тонзиллэктомию без аденотомии выполняли чаще (ОШ 2,51), однако различия по хирургическим вмешательствам не сохранили статистическую значимость после поправки на FDR.

Выводы: FMF связана с нестрептококковым PFAPA-подобным фенотипом заболеваний ротоглотки, который может выявляться за много лет до постановки диагноза. Рецидивирующий фаринготонзиллит с афтами или шейным лимфаденитом при отсутствии подтверждённой стрептококковой инфекции может служить основанием заподозрить FMF у пациентов из групп риска.