Консенсусное определение и классификационная система Европейского консорциума по липодистрофиям для моногенных липодистрофий

Липодистрофии представляют собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся уменьшением объёма жировой ткани, которое часто сопровождается тяжёлыми метаболическими осложнениями. Липодистрофия может быть генетической, приобретённой или вторичной по отношению к лекарственной терапии, назначенной по поводу других заболеваний. Несмотря на значительный прогресс в изучении биологии жировой ткани и развитии технологий генетического исследования человека, липодистрофию по-прежнему часто диагностируют с опозданием или не распознают. В то же время широкое применение секвенирования нового поколения привело к появлению множества предполагаемых новых генетических причин липодистрофии, подтверждённых доказательствами разной силы. Для решения этих проблем международная экспертная рабочая группа Европейского консорциума по липодистрофиям разработала консенсусное определение липодистрофии как недостаточного развития и/или неспособности поддерживать жировую ткань, не обусловленных недостаточностью питания или системным катаболическим состоянием. Одного лишь анатомического дефицита жировой ткани обычно недостаточно для постановки диагноза; как правило, также необходимы признаки дисфункции или патологии жировой ткани. На основе этого определения предложена система оценки предполагаемых синдромов моногенной липодистрофии с учётом силы фенотипических, генетических и биологических доказательств у человека. Приоритет отдан прямым данным, полученным у пациентов; генетические и биологические данные рассматриваются как подтверждающие, но не определяющие. Такой подход учитывает характерные для многих синдромов липодистрофии вариабельные пенетрантность и экспрессивность, а также возможные расхождения между наблюдениями у людей и результатами экспериментальных моделей. Хотя предложенное определение применимо ко всем формам липодистрофии, описанная здесь классификационная система предназначена только для моногенных заболеваний. В совокупности эти инструменты призваны улучшить распознавание липодистрофии в клинической практике, повысить согласованность диагностики и создать надёжную, адаптируемую систему оценки новых ассоциаций между генами и заболеваниями при липодистрофии.