Расстройства развития, связанные с PORCN

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: Расстройства развития, связанные с PORCN, включают спектр крайне вариабельных мультисистемных заболеваний, обусловленных аномалиями развития структур мезодермального и эктодермального происхождения, преимущественно кожи, конечностей, глаз и лица. Проявления у разных пациентов различаются; у многих присутствует лишь часть характерных признаков. Кожные проявления, выявляемые при рождении, включают атрофичные и гипопластические участки кожи, аплазию кожи, жировые узелки в дерме, проявляющиеся мягкими жёлто-розовыми кожными узелками, а также нарушения пигментации. Позднее на коже и слизистых оболочках могут появляться бородавчатые папилломы. Ногти могут быть исчерченными, диспластичными или гипопластичными; волосы — редкими или отсутствовать. Пороки развития конечностей включают олиго- и синдактилию, а также расщепление кисти или стопы. Аномалии развития глаз могут включать анофтальмию или микрофтальмию, колобому радужки и хориоретинальную колобому, а также аномалии слёзных путей. Краниофациальные особенности могут включать асимметрию лица, выемки крыльев носа, расщелину губы и нёба, заострённый подбородок и маленькие ушные раковины с завёрнутыми внутрь краями. Стоматологические аномалии могут включать гиподонтию, дефекты эмали и/или аномальную форму зубов. В отдельных случаях встречаются дефекты передней брюшной стенки, диафрагмальная грыжа и аномалии почек. Психомоторное развитие обычно не нарушено; у некоторых пациентов отмечаются когнитивные нарушения и/или поведенческие расстройства.

ДИАГНОСТИКА И ИССЛЕДОВАНИЯ: Расстройство развития, связанное с PORCN, диагностируют у пробанда при наличии характерных клинических признаков и гетерозиготного патогенного варианта в гене PORCN, выявленного с помощью молекулярно-генетического исследования.

ЛЕЧЕНИЕ: Болезненные и зудящие эрозивные поражения, склонные к инфицированию, требуют наблюдения дерматолога; при атрофичных участках и грануляционной ткани может быть полезна лазерная терапия; при зудящих поражениях применяют лосьоны. Перед операцией по поводу папиллом гортаноглотки и/или миндалин необходим осмотр оториноларинголога. Крупные папилломы гортани, трахеи и/или пищевода лечат под руководством оториноларинголога или гастроэнтеролога. Для коррекции пороков развития кистей и стоп пациента направляют к специалисту по физической и эрготерапии и хирургу кисти. Структурные аномалии глаз и почек, диафрагмальную грыжу и дефекты передней брюшной стенки лечат стандартными методами. При снижении зрения используют средства коррекции зрения и другие виды поддержки. Необходимы стоматологическая помощь, тщательная гигиена полости рта и рекомендации по питанию; для снижения риска кариеса следует рассмотреть герметизацию фиссур. По показаниям проводят ортодонтическое лечение нарушений прикуса и устанавливают виниры. Слуховые аппараты и услуги общественных служб помощи людям с нарушением слуха предоставляют по потребности. Показаны коррекционно-развивающие услуги и образовательная поддержка. Поведенческие нарушения лечат стандартными методами.

НАБЛЮДЕНИЕ: Ежегодный осмотр дерматолога; на каждом визите — оценка симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, нарушений глотания и обструктивного апноэ сна; ежегодное физикальное обследование для выявления сколиоза, особенно у пациентов с нарушениями сегментации рёбер и позвонков; ежегодный осмотр офтальмолога; стоматологический осмотр каждые 6 месяцев; ежегодная оценка слуха или обследование по потребности; на каждом визите — оценка роста и состава тела для определения необходимости нутритивной поддержки; ежегодный скрининг когнитивных, эмоциональных, поведенческих и адаптивных нарушений.

ФАКТОРЫ И ОБСТОЯТЕЛЬСТВА, КОТОРЫХ СЛЕДУЕТ ИЗБЕГАТЬ: При гипогидрозе необходимо избегать воздействия экстремально высоких температур.

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ: Расстройства развития, связанные с PORCN, наследуются по Х-сцепленному типу. Женщины, составляющие 90% пациентов, являются гетерозиготными или мозаичными носительницами патогенного варианта; большинство живорождённых мальчиков, составляющих 10% пациентов, имеют мозаичный патогенный вариант. Предполагается, что большинство немозаичных гемизиготных мальчиков нежизнеспособны. Примерно у 95% женщин с расстройствами развития, связанными с PORCN, патогенный вариант возникает de novo; примерно у 5% он унаследован от одного из родителей. Риск передачи патогенного варианта больной гетерозиготной женщиной составляет 50%; однако, поскольку предполагается, что большинство мужских эмбрионов с патогенным вариантом самопроизвольно абортируются, ожидаемое соотношение полов среди родившихся детей составляет: 33% здоровых девочек, 33% больных девочек и 33% здоровых мальчиков. Если у больной женщины имеется мозаицизм по патогенному варианту, риск его передачи дочерям зависит от степени мозаицизма в зародышевой линии и может достигать 50%. После выявления патогенного варианта у больного члена семьи возможны пренатальная и преимплантационная генетическая диагностика.