Синдром Вискотта—Олдрича: клиническая, иммунологическая и генетическая характеристика первой марокканской когорты

Введение: Синдром Вискотта—Олдрича (СВО) — редкое Х-сцепленное врождённое нарушение иммунитета, характеризующееся тромбоцитопенией, экземой и рецидивирующими инфекциями; кроме того, он связан с повышенным риском аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований. Данные по отдельным странам Северной Африки немногочисленны. Мы представляем первую генетически подтверждённую марокканскую серию случаев СВО, описывая диагностические трудности, клинический спектр и молекулярно-генетические особенности.

Методы: Проведено смешанное ретроспективно-проспективное наблюдательное когортное исследование пациентов мужского пола с молекулярно подтверждённым синдромом Вискотта—Олдрича, наблюдавшихся в марокканском специализированном центре третичной медицинской помощи в период с января 2017 года по сентябрь 2024 года. По медицинской документации и доступным данным наблюдения собраны сведения о клинических проявлениях, гематологических и иммунологических показателях, лечении и исходах.

Результаты: В исследование включили 10 пациентов мужского пола. Тромбоцитопения выявлена у всех пациентов (100%), рецидивирующие инфекции — у 9 из 10 (90%), экзема — также у 90%. Аутоиммунные осложнения возникли у 2 из 10 пациентов (20%): в одном случае — системная красная волчанка с поражением почек, соответствующим волчаночному нефриту, в другом — аутоиммунная гемолитическая анемия. Средний объём тромбоцитов (MPV) был доступен у 9 из 10 пациентов и оказался сниженным у 2 из 9 (22,2%). При молекулярном анализе выявлено семь различных патогенных или вероятно патогенных вариантов: два нонсенс-варианта (p.Gly322* и p.Arg321*), один вариант в сайте сплайсинга (c.735-2A > T), два варианта со сдвигом рамки считывания (p.Pro330Leufs*115 и p.Arg431Serfs*64) и два миссенс-варианта (p.Val50Asp и p.Phe128Cys). Вариант p.Gly322* выявлен у трёх родственников, включая братьев-близнецов, тогда как c.735-2A > T обнаружен у двух неродственных пациентов, что подчёркивает как семейную повторяемость вариантов, так и аллельную гетерогенность. В этой когорте преобладали варианты, приводящие к укорочению белка, и варианты в сайтах сплайсинга (8 из 10; 80%), что соответствует данным ранее опубликованных когорт пациентов с классическим СВО. Одному ребёнку за рубежом выполнили трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, после которой сохранялась стойкая ремиссия; остальные пациенты продолжают получать поддерживающую терапию внутривенным иммуноглобулином и противомикробную профилактику.

Выводы: Первая генетически подтверждённая марокканская серия случаев расширяет представления о клиническом и молекулярном спектре синдрома Вискотта—Олдрича в Северной Африке. Полученные данные подчёркивают выраженную клиническую и генетическую гетерогенность СВО и важность ранней молекулярной диагностики для выбора тактики лечения, проведения генетического консультирования и своевременного направления на потенциально излечивающую терапию в условиях ограниченных ресурсов.