Двойственная роль серотонина в защитном поведении и механизм действия антидепрессантов при генерализованном тревожном и паническом расстройствах

Антидепрессанты широко применяют для лечения различных тревожных расстройств, включая генерализованное тревожное расстройство (ГТР) и паническое расстройство (ПР). Считается, что серотонин (5-HT) играет ключевую роль в механизме действия этих препаратов; важным остаётся вопрос о том, какие именно пути и подтипы рецепторов участвуют в развитии каждого из тревожных расстройств. Согласно гипотезе о двойственной роли 5-HT в защитном поведении, серотонин облегчает защитные реакции при потенциальной угрозе, например пассивное избегание, связанное с тревогой, но подавляет защитные реакции при непосредственной опасности, например одностороннее бегство, связанное с паникой. Первое действие реализуется в структурах переднего мозга, главным образом в миндалевидном теле и медиальной префронтальной коре, тогда как второе — в дорсальной части околоводопроводного серого вещества среднего мозга. В настоящем обзоре анализируются исследования, направленные на проверку этой гипотезы в моделях тревоги и паники у животных, а также в экспериментальных тестах тревоги у человека. Результаты обзора свидетельствуют, что длительный, но не однократный, приём антидепрессантов подавляет панические атаки за счёт усиления высвобождения 5-HT и повышения реактивности постсинаптических рецепторов 5-HT1A и 5-HT2A в дорсальной части околоводопроводного серого вещества. Снижение генерализованной тревоги, также обусловленное этим лечением, может быть связано с десенситизацией рецепторов 5-HT2C и, с меньшей степенью уверенности, с усилением стимуляции рецепторов 5-HT1A в структурах переднего мозга. В результате предупреждающие сигналы в меньшей степени активируют миндалевидное тело, медиальную префронтальную кору и островковую долю, что показано в рассмотренных исследованиях с применением функциональной нейровизуализации у здоровых добровольцев и пациентов с тревожными расстройствами.