Макрофаги: ключевые регуляторы воспаления и фиброза

Макрофаги находятся в непосредственной близости от миофибробластов, продуцирующих коллаген, и, несомненно, играют ключевую роль в развитии фиброза. Они вырабатывают профибротические медиаторы, непосредственно активирующие фибробласты, включая трансформирующий фактор роста β1 и тромбоцитарный фактор роста, а также регулируют обновление внеклеточного матрикса, контролируя баланс различных матриксных металлопротеиназ и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ. Макрофаги также регулируют фиброгенез, секретируя хемокины, которые привлекают фибробласты и другие воспалительные клетки. Благодаря способности оказывать как профибротическое, так и антифибротическое действие, а также регулировать активацию резидентных и рекрутированных миофибробластов, макрофаги и экспрессируемые ими факторы участвуют на всех стадиях фибротического процесса. Эти разнообразные, а иногда и противоположные, функции могут выполняться разными субпопуляциями макрофагов, выявление которых становится всё более важным направлением исследований фиброза. Если раньше миофибласты, секретирующие коллаген, считались главными «производителями» фиброза, то этот обзор показывает, что макрофаги выступают его главными «регуляторами».