Валидация современного определения ранней дисфункции трансплантата у реципиентов печени и анализ факторов риска

В трансляционных исследованиях в трансплантологии печени часто требуется оценивать функцию или дисфункцию трансплантата по показателям, выходящим за рамки утраты трансплантата. Ранее предложенные определения ранней дисфункции трансплантата (EAD) различались, и ни одно из них не было валидировано в крупной многоцентровой популяции в эпоху применения модели для оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD). Мы изучили обновлённое определение EAD, чтобы валидировать ранее использовавшиеся критерии и установить связь этого состояния с исходами для трансплантата и пациента. В когортное исследование включили 300 трансплантаций печени от посмертных доноров, выполненных в трёх медицинских центрах США. EAD определяли по наличию одного или более из следующих ранее установленных послеоперационных лабораторных критериев, отражающих повреждение и функцию печени: концентрация билирубина ≥10 мг/дл на 7-е сутки, международное нормализованное отношение ≥1,6 на 7-е сутки или активность аланинаминотрансферазы либо аспартатаминотрансферазы >2000 МЕ/л в течение первых 7 суток. Для оценки прогностической валидности определение EAD проверяли на связь с выживаемостью трансплантата и пациента. Факторы риска EAD оценивали с помощью многофакторной логистической регрессии. Общая частота EAD составила 23,2%. В большинстве случаев соответствие определению было обусловлено повышением концентрации билирубина на 7-е сутки или высокой активностью аминотрансфераз. Среди реципиентов, соответствовавших определению EAD, умерли 18,8%, тогда как среди реципиентов без EAD — 1,8% (относительный риск 10,7; 95% доверительный интервал 3,6–31,9; P < 0,0001). Утрата трансплантата произошла у 26,1% реципиентов с EAD и у 3,5% реципиентов без EAD (относительный риск 7,4; 95% доверительный интервал 3,4–16,3; P < 0,0001). В многофакторной модели значимыми факторами риска EAD были возраст донора и значение MELD. Таким образом, простое определение EAD, основанное на объективных критериях после трансплантации, выявило это состояние у 23% реципиентов и продемонстрировало его тесную связь с утратой трансплантата и смертью пациента, что подтверждает ранее опубликованные критерии. Это определение можно использовать в качестве конечной точки трансляционных исследований, направленных на выявление механизмов, приводящих к клинически выраженной субоптимальной функции трансплантата печени в определённой подгруппе трансплантатов.