Семейная гемиплегическая мигрень

Семейная гемиплегическая мигрень (СГМ) — редкая наследуемая по доминантному типу форма мигрени с аурой, при которой во время ауры возникает гемиплегия. При поиске мутаций в семьях с СГМ выявлен широкий спектр мутаций. Гены, в которых обнаружены мутации при СГМ, кодируют белки, участвующие в транспорте ионов. Исследования на животных и клеточных моделях показали, что мутации в этих генах связаны с нарушением ионного гомеостаза, изменением возбудимости клеток и высвобождения нейромедиаторов. Нарушение функции ионных каналов может приводить к аномальной возбудимости коры, облегчая развитие корковой распространяющейся депрессии (КРД), а вслед за ней — ауры и головной боли при мигрени. Изучение пациентов с СГМ, у которых определён генотип, позволяет исследовать взаимосвязь генотипа и фенотипа; таких пациентов можно рассматривать как генетическую модель мигрени. Исследования СГМ могут углубить понимание молекулярных механизмов мигрени и помочь раскрыть патогенез более распространённых её форм. Поэтому мы изучали пациентов с СГМ с определённым генотипом, чтобы понять, как генотип влияет на реакцию на вещества, провоцирующие приступ мигрени. Мы показали, что два известных провоцирующих фактора не вызывали у пациентов с СГМ больше случаев мигренозной ауры или головной боли, чем у здоровых лиц. Это свидетельствует о том, что генотип СГМ не обусловливает повышенную чувствительность к этим провоцирующим факторам. Полученные данные влияют на понимание механизмов головной боли и ставят вопрос о том, имеют ли СГМ и распространённые формы мигрени общую нейробиологическую основу. Целью настоящей работы была проверка гипотезы о том, что мутации при СГМ могут быть связаны с повышенной чувствительностью к известным провоцирующим факторам мигрени и тем самым указывать на общие патофизиологические механизмы с её распространёнными формами. Наши результаты эту гипотезу не подтвердили. Таким образом, СГМ, по-видимому, существенно отличается от мигрени без ауры и мигрени с аурой как генетически, так и патофизиологически. Тот факт, что гены СГМ регулируют ионный гомеостаз, нельзя экстраполировать на распространённые формы мигрени.