Каналопатии каналов CaV2.1

Мутации гена CACNA1A, кодирующего порообразующую α1-субъединицу потенциалзависимых кальциевых каналов CaV2.1 (P/Q-типа) человека, вызывают несколько аутосомно-доминантных неврологических заболеваний, включая семейную гемиплегическую мигрень 1-го типа (FHM1), эпизодическую атаксию 2-го типа и спиноцеребеллярную атаксию 6-го типа (SCA6). Для каждой каналопатии в обзоре описаны клинический фенотип заболевания и функциональные последствия патогенных мутаций для рекомбинантных каналов CaV2.1 человека, а в случае FHM1 и SCA6 — также для нейрональных каналов CaV2.1, экспрессируемых на эндогенном физиологическом уровне в мышиных моделях с адресно введёнными мутациями. Описано также влияние мутаций FHM1 на распространяющуюся корковую депрессию — явление, лежащее в основе мигренозной ауры, — и на возбуждающую и тормозную синаптическую передачу в коре у мышей с FHM1; обсуждается значение этих данных для понимания механизмов заболевания. Кроме того, в обзоре рассмотрены различные спонтанные мутантные линии мышей cacna1a с атаксией и важные сведения о мозжечковых механизмах двигательных нарушений, вызванных мутантными каналами CaV2.1, полученные при их функциональной характеристике.