Оксидативный стресс и осложнения сахарного диабета

Оксидативный стресс играет ключевую роль в развитии микрососудистых и сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета. Метаболические нарушения при диабете вызывают избыточное образование митохондриального супероксида в эндотелиальных клетках крупных и мелких сосудов, а также в миокарде. Повышенная продукция супероксида активирует пять основных путей, участвующих в патогенезе осложнений: полиоловый путь, усиленное образование конечных продуктов гликирования (AGEs), повышение экспрессии рецептора конечных продуктов гликирования и его активирующих лигандов, активацию изоформ протеинкиназы C и гиперактивность гексозаминового пути. Кроме того, супероксид непосредственно инактивирует два ключевых антиатеросклеротических фермента — эндотелиальную NO-синтазу и простациклинсинтазу. Через эти механизмы повышенный уровень внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) нарушает ангиогенез в ответ на ишемию, активирует ряд провоспалительных путей и вызывает длительные эпигенетические изменения, поддерживающие стойкую экспрессию провоспалительных генов после нормализации гликемии («гипергликемическая память»). Атеросклероз и кардиомиопатия при сахарном диабете 2-го типа отчасти обусловлены селективной резистентностью к инсулину в отдельных метаболических путях, которая усиливает образование митохондриальных АФК из свободных жирных кислот, а также инактивацией АФК антиатеросклеротических ферментов. Сверхэкспрессия супероксиддисмутазы у трансгенных мышей с диабетом предотвращает развитие диабетической ретинопатии, нефропатии и кардиомиопатии. Цель настоящего обзора — осветить достижения в понимании роли АФК, образующихся из метаболитов, в развитии осложнений сахарного диабета.