Определение чиисаногенина в плазме крыс методом ультраэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией и фармакокинетическое исследование

Введение: Сообщалось, что чиисаногенин, содержащийся во многих видах Acanthopanax, обладает противовоспалительной, антибактериальной и антиагрегантной активностью.

Цель: Разработать и валидировать быстрый и чувствительный метод ультраэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией для определения чиисаногенина в плазме крыс и изучить его фармакокинетику после перорального введения чиисаногенина или экстракта плодов Acanthopanax sessiliflorus.

Методы: Пробоподготовка включала однократную экстракцию 0,2 мл плазмы диэтиловым эфиром. В качестве внутреннего стандарта использовали ацетаминофен. Разделение проводили на колонке ACQUITY UPLC™ BEH C₁₈ с подвижной фазой, состоящей из ацетонитрила и 5 мМ ацетата аммония в соотношении 90:10 (об./об.), при скорости потока 0,2 мл/мин. Детектирование выполняли на тандемном масс-спектрометре с тройным квадруполем в режиме мониторинга множественных реакций с использованием источника ионизации электроспреем.

Результаты: Анализ отличался высокой пропускной способностью: время анализа одной пробы составляло 1,1 мин. Калибровочная кривая была линейной (r² ≥ 0,99) в диапазоне концентраций 5–500 нг/мл; нижний предел количественного определения составлял 5 нг/мл. Внутрисуточная и межсуточная прецизионность (относительное стандартное отклонение) не превышала 11%, а точность (относительная ошибка) на всех трех уровнях контроля качества находилась в пределах 8%.

Выводы: Разработанный метод успешно применили для фармакокинетического исследования чиисаногенина у крыс после перорального введения чиисаногенина и экстракта плодов Acanthopanax sessiliflorus. Другие компоненты экстракта влияли на фармакокинетические характеристики чиисаногенина.