Определение четырех лигнанов в плазме крови крыс методом LC–MS/MS и фармакокинетическое исследование после перорального введения экстракта Acanthopanax sessiliflorus

Этнофармакологическое значение: Acanthopanax sessiliflorus (Rupr. et Maxim.) Seem. — кустарник, преимущественно произрастающий в Китае, Японии и Корее. Его кору считают одним из источников вуцзяпи; растение широко используют благодаря разнообразным фармакологическим эффектам.

Цель исследования: Разработать и валидировать селективный и чувствительный метод УВЭЖХ–МС/МС для определения содержания азаринина, сезамина, гелиоксантинa и савинина в плазме крови крыс и изучения их фармакокинетики.

Материалы и методы: Подготовка образцов включала жидкость-жидкостную экстракцию анализируемых веществ метил-трет-бутиловым эфиром (MTBE). Хроматографическое разделение проводили на колонке UPLC C18 при температуре 30 °C; подвижная фаза состояла из метанола и 2 мМ ацетата аммония в соотношении 68:32 (об./об.). Детекцию выполняли методом мониторинга множественных реакций (MRM) с использованием источника электроспрей-ионизации (ESI), работавшего в режиме положительной ионизации. Оптимизированные пары ионов-переходов (m/z) для азаринина, сезамина, гелиоксантина, савинина и внутреннего стандарта составляли соответственно 372,2/233,0; 372,2/233,0; 349,1/319,0; 352,9/334,9 и 180,0/109,7.

Результаты: Разработанный метод LC–MS/MS был валидирован по линейности, внутри- и междневной прецизионности, точности, эффективности экстракции и стабильности; он оказался пригодным для фармакокинетического исследования четырех лигнанов после перорального введения экстракта Acanthopanax sessiliflorus. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) составило 2,50±0,15 ч для азаринина, 1,94±0,28 для сезамина, 2,22±0,48 ч для гелиоксантина и 2,83±0,29 ч для савинина. Период полувыведения (t1/2) азаринина, сезамина, гелиоксантина и савинина составил соответственно 6,08±1,10; 11,69±0,50; 7,16±0,52 и 6,26±0,57 ч.

Выводы: Описан простой, чувствительный и валидированный метод УВЭЖХ–МС/МС для одновременного определения четырех лигнанов в плазме крови крыс после перорального введения экстракта Acanthopanax sessiliflorus; кроме того, изучены их фармакокинетические характеристики.