Феномен ретроградной дегенерации мотонейронов при боковом амиотрофическом склерозе

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — смертельное заболевание неясной этиологии, характеризующееся прогрессирующей гибелью мотонейронов. Данные, полученные на животных моделях, свидетельствуют о том, что дисфункция нейронов предшествует клиническим проявлениям заболевания. Вместе с тем наблюдаются выраженное прорастание нервных волокон и ремоделирование синапсов как часть компенсаторной реиннервации и, возможно, патологического процесса в мотонейронах. Поэтому слабость отдельных мышечных групп клинически проявляется лишь после утраты значительной доли двигательных единиц. Утрата двигательных единиц и связанное с ней нарушение функции мышц, предшествующие гибели мотонейронов, могут соответствовать феномену «умирания с конца». Исследования показали, что на ранних стадиях нервные окончания и нервно-мышечные синапсы частично разрушаются, тогда как тела клеток в спинном мозге в основном сохраняются. Лечение, направленное на сохранение мотонейронов в соответствии с моделью их дегенерации от центра к периферии, продемонстрировало лишь ограниченную эффективность как у трансгенных мышей SOD1(G93A), так и у людей. Если дегенерация тел клеток развивается позднее аксональной дегенерации, раннее вмешательство потенциально может предотвратить утрату мотонейронов. Поэтому согласно гипотезе ретроградной дегенерации следует рассмотреть возможность воздействия на терминали мотонейронов, чтобы замедлить или предотвратить прогрессирование дегенерации.