Вклад астроцитов в нейропатологию нейродегенеративных заболеваний

Классически считалось, что гибель уязвимых популяций нейронов при нейродегенеративных заболеваниях обусловлена клеточно-автономной дегенерацией нейронов. Однако углубление представлений о функциях глиальных клеток, появление усовершенствованных моделей на животных, воспроизводящих особенности заболеваний человека, а также разработка новых методов получения глиальных клеток и нейронов из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов дали новые сведения, изменившие этот взгляд. Совокупность имеющихся данных убедительно подтверждает, что клеточно-неавтономные механизмы способствуют гибели нейронов при нейродегенеративных заболеваниях, а глиальные клетки причинно участвуют в патогенезе и прогрессировании этих состояний. Наряду с микроглией астроциты признаны ключевыми участниками нейродегенеративных заболеваний и являются основным объектом настоящего обзора. Под влиянием патологических стимулов, присутствующих в микроокружении поражённой центральной нервной системы, астроциты претерпевают морфологические, транскрипционные и функциональные изменения и переходят в реактивное состояние. Реактивные астроциты гетерогенны и могут приобретать нейротоксический (A1) или нейропротективный (A2) фенотип. В последние годы транскриптомный анализ отдельных клеток или ядер выявил новые, специфичные для отдельных заболеваний фенотипы, не укладывающиеся в классификацию A1/A2. Эти исследования подчеркнули сложность реакций астроцитов на патологию центральной нервной системы. В обзоре обсуждается вклад астроцитов в развитие нейродегенеративных заболеваний, прежде всего болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза и лобно-височной деменции. Обобщаются общие черты и различия опосредованных астроцитами механизмов, которые, вероятно, определяют патогенез или прогрессирование этих заболеваний. Согласно современным представлениям, астроциты могут стать новыми терапевтическими мишенями. Всестороннее понимание гетерогенности астроцитов и сложного, специфичного для каждого заболевания спектра их фенотипов может способствовать разработке новых стратегий лечения нейродегенеративных заболеваний.