Деносумаб по сравнению с золедроновой кислотой для лечения костных метастазов у больных распространённым раком молочной железы: рандомизированное двойное слепое исследование

Цель: Сравнить эффективность деносумаба — полностью человеческого моноклонального антитела к лиганду рецептора-активатора ядерного фактора κB (RANKL) — и золедроновой кислоты в отношении отсрочки или предотвращения скелетных осложнений у больных раком молочной железы с костными метастазами.

Методы: Пациенток случайным образом распределили в группы подкожного введения деносумаба в дозе 120 мг и внутривенного введения плацебо (n = 1026) либо внутривенного введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг с коррекцией по клиренсу креатинина и подкожного введения плацебо (n = 1020) каждые 4 недели. Всем пациенткам настоятельно рекомендовали ежедневно принимать кальций и витамин D. Первичной конечной точкой было время до первого скелетного осложнения в ходе исследования (патологический перелом, лучевая терапия или хирургическое вмешательство на костях либо компрессия спинного мозга).

Результаты: Деносумаб превосходил золедроновую кислоту по времени до первого скелетного осложнения в ходе исследования (отношение рисков 0,82; 95% ДИ 0,71–0,95; P = 0,01) и по времени до первого и последующих (множественных) скелетных осложнений (отношение частот 0,77; 95% ДИ 0,66–0,89; P = 0,001). Снижение уровня маркеров костного обмена было более выраженным при применении деносумаба. Общая выживаемость, прогрессирование заболевания, частота нежелательных явлений и серьёзных нежелательных явлений в группах были сопоставимы. Нежелательные явления со стороны почек и острофазные реакции чаще возникали при применении золедроновой кислоты, а гипокальциемия — при применении деносумаба. Остеонекроз челюсти встречался редко (2,0% при применении деносумаба и 1,4% при применении золедроновой кислоты; P = 0,39).

Выводы: У больных раком молочной железы с костными метастазами деносумаб превосходил золедроновую кислоту по способности отсрочивать или предотвращать скелетные осложнения и в целом хорошо переносился. Благодаря подкожному введению и отсутствию необходимости контролировать функцию почек деносумаб может быть вариантом лечения пациентов с костными метастазами.