Циркулирующие цитокины, хемокины и молекулы адгезии при нормальной беременности и преэклампсии: определение методом мультиплексного суспензионного анализа

Введение: Преэклампсия — тяжёлое осложнение беременности, характеризующееся чрезмерной системной воспалительной реакцией матери с активацией как врождённого, так и адаптивного звеньев иммунной системы. Цитокины, хемокины и молекулы адгезии играют центральную роль в процессах врождённого и адаптивного иммунитета. Целью исследования было всестороннее определение уровней циркулирующих цитокинов, хемокинов и молекул адгезии при нормальной беременности и преэклампсии, а также изучение их связи с клиническими особенностями и лабораторными показателями участников, включая маркеры общего воспаления (С-реактивный белок), активации эндотелия (антиген фактора фон Виллебранда), повреждения эндотелия (фибронектин), окислительного стресса (малоновый диальдегид) и присутствия детрита трофобласта (внеклеточная ДНК плода).

Результаты: Сывороточные уровни интерлейкина (IL)-1бета, антагониста рецептора IL-1 (IL-1ra), IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p40, IL-12p70, IL-18, интерферона (IFN)-гамма, фактора некроза опухоли (TNF)-альфа, трансформирующего фактора роста (TGF)-бета1, интерферон-гамма-индуцируемого белка (IP)-10, моноцитарного хемоаттрактанта (MCP)-1, межклеточной молекулы адгезии (ICAM)-1 и молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM)-1 определяли методом мультиплексного суспензионного анализа и ИФА у 60 пациенток с преэклампсией, 60 здоровых беременных и 59 здоровых небеременных женщин. При нормальной беременности относительное преобладание циркулирующего IL-18 над IL-12p70 и относительный дефицит биологически активного IL-12p70 по отношению к IL-12p40 могли способствовать иммунному ответу по типу Th2. Хотя более низкие концентрации IL-1ra, TNF-альфа и MCP-1 у здоровых беременных по сравнению с небеременными свидетельствовали о противовоспалительных изменениях профиля циркулирующих цитокинов, снижение уровня IL-10 и повышение уровня IP-10 в сыворотке могли поддерживать провоспалительные реакции. Помимо сдвига в сторону иммунного ответа по типу Th1, выражавшегося повышением соотношений IL-2/IL-4 и IFN-гамма/IL-4, при преэклампсии по сравнению со здоровой беременностью повышались уровни провоспалительных цитокинов IL-6 и TNF-альфа, хемокинов IL-8, IP-10 и MCP-1, а также молекул адгезии ICAM-1 и VCAM-1, что приводило к формированию системной провоспалительной среды. У пациенток с преэклампсией концентрации IP-10, MCP-1, ICAM-1 и VCAM-1 значимо коррелировали с показателями артериального давления, параметрами функции почек и печени, а также с уровнями С-реактивного белка, малонового диальдегида, антигена фактора фон Виллебранда и фибронектина.

Выводы: Согласно полученным данным, преэклампсия ассоциировалась с системной провоспалительной средой. Повышенное содержание провоспалительных цитокинов, хемокинов и молекул адгезии в кровотоке матери может играть центральную роль как в чрезмерной системной воспалительной реакции, так и в генерализованной эндотелиальной дисфункции, характерной для материнского синдрома при преэклампсии.