Сигнальные пути фактора некроза опухоли α в макрофагах

Фактор некроза опухоли α (ФНО-α) был клонирован более 20 лет назад; его открытие, в частности, способствовало обнаружению суперсемейства факторов некроза опухоли (ФНО) и их рецепторов. ФНО-α передаёт сигналы через два трансмембранных рецептора — TNFR1 и TNFR2 — и регулирует ряд важнейших функций клеток, включая пролиферацию, выживание, дифференцировку и апоптоз. Макрофаги являются основными продуцентами ФНО-α и, что примечательно, также высокочувствительны к его действию. Нарушение продукции ФНО-α и передачи сигналов через рецепторы ФНО связано с патогенезом ряда заболеваний, включая ревматоидный артрит, болезнь Крона, атеросклероз, псориаз, сепсис, сахарный диабет и ожирение. Показано, что ФНО-α играет ключевую роль в координации цитокинового каскада при многих воспалительных заболеваниях; благодаря этой роли «главного регулятора» продукции воспалительных цитокинов его рассматривают как терапевтическую мишень при целом ряде заболеваний. В настоящее время препараты, блокирующие ФНО-α, одобрены для лечения некоторых воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника. В этом обзоре рассматриваются открытие ФНО-α и его эффекты, особенно роль в регуляции биологии макрофагов. Учитывая значение ФНО-α при ряде заболеваний человека, также кратко обсуждается роль препаратов, блокирующих ФНО-α, в лечении воспалительных заболеваний.