Воздействие на сигнальный путь тирозинкиназы Брутона (BTK) при иммунозависимых заболеваниях: от молекулярных механизмов до основных методов лечения

Тирозинкиназа Брутона (BTK) — нерецепторная тирозинкиназа, играющая существенную роль в передаче и усилении внеклеточных сигналов во внутриклеточных сигнальных путях. Сигнальный путь BTK используется для межклеточной коммуникации различными типами клеток, включая гемопоэтические клетки, прежде всего B- и T-лимфоциты. Он участвует в регуляции пролиферации, выживания и функций B-лимфоцитов, а также других миелоидных клеток. Ингибиторы BTK первого, второго и третьего поколений в настоящее время изучаются для лечения иммунозависимых заболеваний, а также B-клеточных злокачественных новообразований. В настоящей статье рассмотрены имеющиеся данные о механизмах действия ингибиторов BTK. Обсуждены также новейшие результаты доклинических исследований и текущих клинических испытаний по лечению аутоиммунных заболеваний, включая вульгарную пузырчатку, листовидную пузырчатку, буллёзный пемфигоид, системную красную волчанку, болезнь Шегрена, ревматоидный артрит, системную склеродермию, рассеянный склероз и миастению, а также воспалительных заболеваний, включая псориаз, хроническую спонтанную крапивницу, атопический дерматит и бронхиальную астму. Кроме того, рассмотрены нежелательные явления и осложнения, связанные с применением ингибиторов BTK, а также факторы, предрасполагающие к развитию этих осложнений.