Ремибрутиниб при хронической спонтанной крапивнице

Введение: Хроническая спонтанная крапивница — идиопатический синдром, для которого характерны рецидивирующие зуд, волдыри, ангионевротический отёк или сочетание этих симптомов, сохраняющиеся более 6 недель. В исследованиях фазы 2b пероральный ремибрутиниб — высокоселективный ингибитор тирозинкиназы Брутона — продемонстрировал эффективность и благоприятный профиль безопасности. Необходимы данные исследований фазы 3.

Методы: В идентичных многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях REMIX-1 и REMIX-2 оценивали эффективность и безопасность ремибрутиниба у пациентов с симптоматической хронической спонтанной крапивницей, сохранявшейся после лечения антигистаминными препаратами второго поколения. Пациентов в соотношении 2:1 рандомизировали для приёма ремибрутиниба внутрь в дозе 25 мг два раза в сутки или плацебо. Первичной конечной точкой было изменение показателя активности крапивницы за 7 дней (UAS7) от исходного уровня до 12-й недели. UAS7 включает оценки выраженности зуда и волдырей за неделю и составляет от 0 до 42 баллов; более высокий показатель соответствует более тяжёлым симптомам. К ключевым вторичным конечным точкам относились нежелательные явления, а также достижение UAS7 ≤6 на 2-й и 12-й неделях и UAS7 = 0 на 12-й неделе.

Результаты: В исследованиях REMIX-1 и REMIX-2 были рандомизированы 470 и 455 пациентов соответственно: ремибрутиниб получали 313 и 300 пациентов, плацебо — 157 и 155. К 12-й неделе снижение UAS7 в группе ремибрутиниба было статистически значимо выраженнее, чем в группе плацебо (скорректированное среднее изменение по методу наименьших квадратов [± стандартная ошибка]: −20,0±0,7 против −13,8±1,0 в REMIX-1 и −19,4±0,7 против −11,7±0,9 в REMIX-2; в обоих исследованиях P<0,001); эффект сохранялся до 24-й недели. На 12-й неделе доля пациентов с UAS7 ≤6 была выше при приёме ремибрутиниба, чем при плацебо (REMIX-1: 49,8% против 24,8%; REMIX-2: 46,8% против 19,6%; в обоих исследованиях P<0,001). Доли пациентов с UAS7 = 0 также были выше в группе ремибрутиниба (REMIX-1: 31,1% против 10,5%; REMIX-2: 27,9% против 6,5%; в обоих исследованиях P<0,001). Доли пациентов с любыми нежелательными явлениями и серьёзными нежелательными явлениями были сопоставимы в обеих группах, однако петехии чаще возникали при приёме ремибрутиниба, чем плацебо (3,8% против 0,3% в объединённых группах).

Выводы: Пероральный ремибрутиниб обеспечил значимое улучшение суммарного показателя выраженности зуда и волдырей к 12-й неделе. (Исследования финансировала компания Novartis Pharmaceuticals; номера REMIX-1 и REMIX-2 в ClinicalTrials.gov — NCT05030311 и NCT05032157 соответственно.)